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钙信号传导与疾病;细胞内Ca2+库
;线粒体可通过耗能过程积累Ca2+;细胞内其它钙库;;正常细胞Ca2+信号;;;L型钙通道,慢钙通道,其激活较慢激活电压相对较高,维持时间较长主要存在于突触后膜;Presynapticcomponent:Neurotransmitterrelease:exo-andendocytosis;GeneralFusionMechanism:
2.SNAREs(SNAPReceptor):thecoremembranefusionmachinery(priming)
SNAP(solubleNSFattachmentprotein);NSF(N-ethylmaleimideSensitiveFactor)
Vesicle-Snares(V-snares):VAMPs(synaptobrevin)
Target-Snares(t-snares):syntaxin,SNAP-25
;TimerelationshipbetweenpresynapticCainfluxandpostsynapticpotential;容量性Ca2+内流;钙库依赖钙信号;;;;;;钙的信号传导在发病学中的作用;;缺血、缺氧损伤与Ca2+信号传导;;;脑缺血;;;;Ca2+超载又可加重缺血性脑损伤;
一氧化氮(NO)过度生成
;;;钙通道与人类遗传病;1家族性偏瘫型偏头痛;;发作性共济失调Ⅱ型;脊髓小脑共济失调Ⅵ型;?CACNL1A3基因;CACNAIF;RYR1;?恶性高热;;显性突变引起钙通道病通常有3种机制;常见疾病的Ca2+信号转导异常;通过Ca2+通道的Ca2+内流增多;;动脉粥样硬化;;支气管哮喘;疼痛与钙通道;;;;;CCBs显示其镇痛效应;癫痫;肿瘤;CellApoptosisandDiseases;;;;Teachingcontents;WhatisApoptosis?;;Morphologicalchangesinapoptosis;Figuresshowtime-lapsemicroscopyimagesofatrophoblastcellundergoingapoptosis.;ChangesofCellmembrane;NormalCell;ApoptoticBodies;Phagocytose;;BiochemicalChangesinApoptosis;凋亡相关基因激活;Apoptosisinitiatingfactors;Apoptosome;AIF:Apoptosisinducingfactor;BiochemicalChangesinApoptosis;Overview;;Differencesinapoptosisandnecrosis;Phasesofapoptosis;Overview;Teachingcontents;PathogenesisofApoptosis;;Signaltransductionpathwaysinapoptosis
;Deathreceptorpathway;Deathreceptorpathway;Mitochondrionpathway;;Caspases;ClassificationofCaspases;1.Concept,Classification,ConstructionofCaspases
■概念
Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族,14个成员(Caspase1-14)。;Substrateofcaspases;Endogenousendonuclease;Endogenousendonuclease;Signaltransductionpathwaysinapoptosis
;?细胞凋亡的发生机制(Mechanismofapoptosis)
1.氧化损伤(Oxidationdamage)
氧自由基破坏了机体正常的氧化/还原动态平衡,造成生物大
分子的氧化损伤,形成严重的氧化应激状态。
【Mechanism】
激活p53基因、消耗ATP、生物膜脂质过氧化、激活核酸内
切酶,启动细胞凋亡。
各种氧化剂、缺氧等直接通过氧化损伤诱导细胞凋亡。
2.钙超载(Calciumoverload)
3.线粒体损伤(Mitochondriadamage);;?细胞凋亡的调控机制;Bcl-2family
(Bcelllymphoma/leukemia
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