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世界自闭症日：从肠道出发，治疗自闭症

今天是第12个世界自闭症日。自闭症谱系障碍是一种神经发育性

疾病，发病年龄通常在3岁之前，以社会交往和沟通障碍为特征，同

时包括兴趣狭窄和重复刻板行为。几十年前，自闭症还是相当罕见的，

但自上个世纪80年代以来，自闭症的发病率迅速增长。现在据估计，

每68名儿童中就有1名患有自闭症谱系障碍。这些令人震惊的统计数

据加上生活质量的下降以及社会经济影响，描绘出了一副令人恐惧的

画面：自闭症就如同一场突如其来的流行病，对患者家庭和整个社会

都造成了毁灭性的后果。

目前对自闭症的诊断缺乏有效的生物标记物，也缺乏行之有效的

治疗方法。因此，自闭症的诊断仍然是一个完全基于行为的诊断，通

过父母对孩子日常行为的描述以及对孩子的社会交往、沟通和认知功

能的直接评估。另一个重要的问题也使我们对自闭症的理解变得更加

复杂，那就是自闭症患者的发病和临床表现并不相同：15-30%的自闭

症儿童表现出一段发育停滞期，甚至是某种技能的明显丧失，最常见

的是语言。此外，除了核心症状外，这些儿童还常常表现出一系列其

它相关特征，比如感觉运动异常、肌张力差、运动缺陷以及认知功能

异常。同时，共病也很常见，包括注意力缺陷多动障碍和焦虑以及睡

眠、胃肠道问题和饮食问题。饮食问题特别值得注意，因为饮食可能

代表的是环境和神经生物学因素之间的桥梁，可能在导致疾病表型的

发生中发挥作用。通过临床经验我们知道，自闭症儿童往往有着特殊

的进食习惯和饮食态度，比如对食物质地特别敏感和对特定食物的选

择性偏好。非常有限的饮食可能会使任何儿童面临营养不足和发育不

良的风险，包括大脑发育。

自闭症的病因学

强有力的证据支持遗传因素对自闭症及其相关疾病风险的影响。

男孩的自闭症患病率是女孩的四倍，经常会出现头围异常；大约50%

的自闭症患者的智商属于智障的范围，自闭症也通常与其它疾病有关，

比如癫痫和癫痫样脑电图异常。许多与自闭症风险相关的基因编码参

与各种生理过程的不同蛋白质，包括大脑发育和功能、神经递质受体

或转运蛋白、细胞粘附/屏障功能蛋白、免疫相关蛋白、参与胆固醇代

谢或转运的蛋白以及影响线粒体功能的蛋白。

虽然某些遗传因素在自闭症的病因学中发挥作用；然而，并不是

所有携带那些特殊突变的个体都会发展成自闭症。同样，单凭遗传因

素我们也很难解释自闭症发病率的迅速飙升。所以，越来越多的人意

识到环境因素的重要性。与自闭症相关的突出危险因素包括父母年龄

偏大、家庭教育背景较低、家庭中是否存在自闭症、出生体重较低、

胎龄较低、产前病毒感染和使用药物等等。据报道，自闭症谱系障碍

与睡眠问题、胃肠道代谢紊乱、免疫失调、体内稳态失衡、氧化应激、

线粒体功能障碍和发育过程中的神经炎症有关。

虽然自闭症的病理生理学仍不清楚，但是自闭症患者的许多代谢

途径发生了变化，在特定的遗传易感性下，可能改变儿童早期的神经

发育。肠道菌群对宿主代谢的影响，引起了人们对肠道菌群可能如何

影响自闭症的兴趣。

慢性便秘、腹泻、胃痛、胃食管反流和呕吐等胃肠道疾病在自闭

症患者中很常见，也表明肠道细菌可能在自闭症的病理发生中发挥一

定作用；事实上，许多研究已经表明，自闭症患者的肠道菌群发生了

改变。越来越多的研究也表明肠道细菌及其代谢产物具有令人惊讶的

生理活性，比如调节情绪、认知、行为和大脑发育。大量研究报道，

自闭症儿童的胃肠道运动能力改变和肠道通透性增加。肠道菌群的变

化刺激肠道通透性，导致肠漏综合症。这种情况会导致一些本不该进

入血液的细菌或有害物质从肠腔进入肠道，最终可能引起神经发育疾

病，比如自闭症。

饮食不仅帮助塑造宿主的代谢，包括神经生化物质的代谢，也帮

助塑造肠道菌群及其活性。特别是膳食纤维能够通过增加双歧杆菌和

乳酸菌的数量以及短链脂肪酸的产生，帮助维持健康有益的肠道菌群。

双歧杆菌和乳酸杆菌是肠道有益菌群的重要成员，能够调节宿主免疫

功能、黏膜完整性和产生生物活性化合物，包括短链脂肪酸、叶酸和

γ-氨基丁酸。它们都是常用的益生菌菌株，广泛存在于传统的发酵食

品中，特别是乳制品。从水果、谷物和蔬菜等全植物性食物中提取的

多酚也会影响肠道菌群的组成、免疫功能，作为抗氧化剂防止大脑炎

症，改善血脑屏障功能，也可能对大脑代谢或基因表达产生影响。

微生物-肠-脑轴和自闭症谱系障碍

肠脑轴是肠道与大脑之间的双向交流通道，也是外部环境与大脑

之间的重要沟通通道，它们拥有一个重要的内部关卡，那就是