一种托拉塞米脂质体注射剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102579349A

(43)申请公布日2012.07.18

(21)申请号CN201210053011.7

(22)申请日2012.03.02

(71)申请人海南美大制药有限公司

地址570125海南省海口市保税区内C03号

(72)发明人廖爱国曹仕霞

(74)专利代理机构北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙)

代理人刘冬梅

(51)Int.CI

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

一种托拉塞米脂质体注射剂

(57)摘要

本发明公开了一种托拉塞米脂质体

注射剂，主要由托拉塞米、脑磷脂、胆固

醇、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、抗氧化剂、

和保护剂制成。本发明的脂质体注射剂具

有良好的制剂稳定性，冻干过程中脂质体

不会因脱水、融合而破裂，水合复溶后，

脂质体同样保持良好的包封率和稳定性；

本发明的脂质体注射剂提高了制剂产品质

量，减少了托拉塞米的毒副作用，适合于

工业化大生产。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种托拉塞米脂质体注射剂，其特征在于由托拉塞米、脑磷脂、胆固醇、聚氧乙

烯40氢化蓖麻油、抗氧化剂、保护剂组成。

2.根据权利要求1所述的托拉塞米脂质体注射剂，其特征在于单位剂量的托拉塞米

的规格为1ml:10mg、2ml:20mg、5ml:50mg、2ml:10mg(注射液体积:

托拉塞米重量)；10mg或20mg。

3.根据权利要求1或2任一所述的托拉塞米脂质体注射剂，其特征在于由以下重量

份数比的成分制成：

4.根据权利要求3所述的托拉塞米脂质体注射剂，其特征在于主要由以下重量份数

比的成分制成：

5.根据权利要求1-4任一所述的托拉塞米脂质体注射剂，其特征在于所述的抗氧剂

选自亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生

素C、维生素E、没食子酸丙酯中的一种或几种，优选为维生素E；

保护剂选自氨基乙酸、乳糖、山梨醇、山梨糖、右旋糖酐、甘

露醇、海藻糖和葡萄糖中的一种或几种，优选为海藻糖。

6.一种制备托拉塞米脂质体注射剂的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)按重量组分称取托拉塞米、脑磷脂、胆固醇、聚氧乙烯40氢化蓖麻油和抗氧

剂置于梨形瓶中，加入有机溶剂，加热搅拌使其溶解，然后于旋转蒸

发器上减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明磷脂膜；

(2)在氮气保护下，向瓶中加入pH6.0～6.8的缓冲溶液，搅拌，使磷脂膜洗脱并

分散到介质中溶胀水合，水化完全后在100bar到600bar做梯度均质

4～6遍，0.22μm微孔滤膜过滤，制得托拉塞米脂质体；

(3)将保护剂加入到上述脂质体中，超滤膜除去细菌及热源，无菌条件下灌装，任

选地冷冻干燥，制得托拉塞米脂质体注射剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自苯甲醇、甲醇、

正丁醇、异丙醇、丙酮、乙腈、正己烷和二氯甲烷中的一种或

几种，优选为正丁醇。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的缓冲溶液选自枸橼酸盐缓冲

溶液、磷酸盐缓冲溶液中的一种，优选为pH为6.2的枸橼酸盐缓冲

溶液。