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药物Ixazomib(伊沙佐米)合成检索总结报告
一、Ixazomib(伊沙佐米)简介
Ixazomib(伊沙佐米)于2015年11月20日在美国上市。Ixazomib
(伊沙佐米)与来那度胺和地塞米松联用,用于治疗己接受过至少一
种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。Ixazomib(伊沙佐米)作用机制:
可逆的蛋白酶体抑制剂,优先结合和抑制20s蛋白酶体B5亚单位的
糜蛋白酶样活性,进而阻碍其生长和存活的能力。Ixazomib(伊沙佐
米)不良反应有:腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、
外周性水肿、呕吐和背痛等等。
Ixazomib(伊沙佐米)分子结构式如下:
英文名称:伊沙佐米
中文名称:Ixazomib
本文主要对Ixazomib(伊沙佐米)的合成路线、关键中间体的合
成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、Ixazomib(伊沙佐米)合成路线
1
三、Ixazomib(伊沙佐米)合成检索总结报告
(一)Ixazomib(伊沙佐米)中间体3的合成
合成方法实验步骤参考文献
Weighoutcompound2,5-dichlorobenzoicacid1(760mg,4
mmol)into(20mL),ThenaddHOBT(810mg,4mmol)and
stirat-5°Cfor10min.ThenaddEDCl(1.15g,6mmol)in
portionsandreactfor30min.Then,glycinemethylesterCN110357787;
hydrochloride2(500mg,4mmol)wasadded.After10(2019);(A);
操作方法minutesofreaction,DIPEA(1.81g,14mmol)wasslowly
一added.Afterthereactionwascontinuedfor30minutes,TLCCN105732683;
wasusedtomonitorthereaction.Aftercompletionofthe(2016);(A)
reaction,0.4NHCl(40mL)wasused.Washwith5%Chinese.
NaHCO3(20mL)andsaturatedbrine(20mL),drythe
organicphaseanhydrous,Thesolventwasevaporatedto
drynessunderreducedpressuretoobtainIntermediate3in
anamountof932mgwithayieldof89%.
Amixtureof2,5-dichlorobenzoicacid1(15.00g,78.5
mmol,1.0eq),L-glycinemethylesterhydrochloride2(9.86
g,78.5mm
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