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五种DPP四抑制剂比较讲解

DPP-4抑制剂化学结构ScheenAJ.Diabetes,ObesityandMetabolism12:648–658,.一、氨基酰类2、β-氨基酰类二、尿嘧啶类维格列汀沙格列汀西格列汀利格列汀阿格列汀1、α-氨基酰类五种DPP四抑制剂比较讲解2/49

DPP-4抑制剂相同点和不一样点DeaconCF.Diabetes,ObesityandMetabolism.;13:7–18.不一样点相同点化学结构选择性(体外试验)代谢(改变/未改变；代谢产物有/无活性)去除(肾/肝)药效(治疗剂量)给药频率(天天一次/两次)特殊人群应用(如肝/肾功效不全)疗效(HbA1c下降)耐受性安全性五种DPP四抑制剂比较讲解3/49

目录基础研究篇临床研究篇全球获批情况及中国适应症比较五种DPP四抑制剂比较讲解4/49

目录基础研究篇PK/PDDPP-4选择性药品间相互作用临床研究篇全球获批情况及中国适应症比较五种DPP四抑制剂比较讲解5/49

DPP-4抑制剂吸收和分布沙格列汀西格列汀维格列汀阿格列汀利格列汀达峰时间(h)121-41.751-20.7-3最大药品浓度224ng/mL817±250ng/mL245±65.7ng/mL110ng/mL9.6ng/mL药品曲线下面积278ng·h/mL7.9±1.22μmol/h1090±280ng·h/mL1223ng·h/mL124nmol·h生物利用度(%)27587856330蛋白结合率(%)2103892075-99分布容积(L)2151198±3070.5±1630602.GolightlyLK,etal.ClinPharmacokinet.;51(8):501-5141.ScheenAJ.Diabetes,ObesityandMetabolism.;12:648–658.五种DPP四抑制剂比较讲解6/49

安立泽?是强效、持久DPP-4酶抑制剂沙格列汀西格列汀维格列汀阿格列汀利格列汀剂量(mg)25mg天天一次100mg天天一次50mg天天两次25mg天天一次5mg天天一次与DPP-4结合方式2共价键非共价键共价键非共价键非共价键IC50(nmol/ml)20.5183.571Ki(nM)31.32.6(活性代谢产物)1318--T1/2(min)5023(活性代谢产物)3.52--活性GLP-1水平增加1,22-3倍2倍3倍2-3倍2-3倍1.安立泽说明书2.GolightlyLK,etal.ClinPharmacokinet.;51(8):501-5143.Wangetal.BMCPharmacology,12:2IC50:半数抑制浓度，Ki:抑制系数；反应对DPP-4酶抑制效力T1/2：半数解离时间，反应与DPP-4酶结合时间-文件未报道五种DPP四抑制剂比较讲解7/49

DPP-4抑制剂代谢、生物转化和去除沙格列汀西格列汀维格列汀阿格列汀利格列汀半衰期(h)12.53.1(活性代谢产物)12.42-312.4-21.4128-184肝脏代谢(%)2512121010主要CYP异构体2CYP3A4/5CYP3A4CYP2C8未发觉未发觉CYP3A4主要代谢产物2羟基化物氧化物、羟基化硫酸盐和葡糖苷酸轭合物水解葡糖苷酸轭合物去甲基化、乙酰化去甲基化与原型相比代谢产物活性250%无活性无活性无活性无活性主要排泄路径2肝肾肾肝肾胆道相对去除速度2快速中等快速中等在肾脏中去除慢2.GolightlyLK,etal.ClinPharmacokinet.;51(8):501-5141.ScheenAJ.Diabetes,ObesityandMetabolism.;12:648–658.五种DPP四抑制剂比较讲解8/49

沙格列汀一天一次给药，有效维持全天24小时

对DPP-4活性抑制作用DeaconCF.Diabetes,ObesityandMetabolism.;13:7–18.西格列汀、阿格列汀、利格列汀半衰期长，一天一次给药，保持24小时对DPP-4活性抑制作用沙格列汀即使半衰期短(2.5h)，但其和DPP-4为共价键结合，解离迟缓，而且代谢产物有活性，所以保一天一次给药，能够保持24小时对DPP-4活性抑制作用维格列汀半衰期短(2-3h)，产物无活性，不能保持对DPP-4酶24小时抑制作用五种DPP四抑制剂比较讲解9/49

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