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胃癌分子分型研究进展Comprehensivemolecularcharacterizationofgastricadenocarcinoma级马宇腾春季读书汇报胃癌分子分型研究进展1/12

1923年德国病理学家Borrmann提出一个胃癌大致形态分型方法,称为Borrmann分型。主要依据癌瘤在黏膜面形态特征和在胃壁内浸润方式进行分类：I型(结节型),II型(溃疡局限型),III型(浸润溃疡型),IV型(弥漫浸润型)胃癌胃壁呈广泛增厚变硬,又称革囊胃。胃癌分子分型研究进展2/12

1965年Lauren依据胃癌组织结构和生物学行为,将胃癌分为肠型和弥漫型,以后称为Lauren分型[2]。胃癌分子分型研究进展3/12

1990年WHO对胃癌组织分型进行修改,新标准将胃癌分为上皮性肿瘤和类癌两类,上皮性肿瘤包含腺癌(乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌)、鳞腺癌、未分化癌和不能分类癌。

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然而这些分型系统临床意义小,均不能对临床个体化治疗提供有效治疗靶点,这使我们迫切需要寻找一个新分子分型方法,为胃癌个体化治疗靶向药品筛选提供依据。胃癌分子分型研究进展5/12

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必威体育精装版研究对295例胃癌进行综合性分子分析，提出了一个新胃癌分子分型，将其分为四个亚型：EBV感染型；微卫星不稳定（MSI）型；基因组稳定（GS）型；染色体不稳定（CIN）型。该研究于年7月23日在《nature》在线发表，新发觉胃癌分子分型有利于胃癌个体化治疗靶向药品筛选。胃癌分子分型研究进展7/12

mRNA、miRNA、外显子和全基因组序列EBV病毒阳性型(约占9%，胃底和胃体，男性)三、JAK2、CD274和PDCD1LG2扩增,多发生于EBV型JAK2——潜在治疗靶点；CD274编码免疫抑制蛋白PD-L1；PDCD1LG2编码免疫抑制蛋白PD-L2CD274扩增与EBV阳性淋巴样肿瘤中有PD-L1高表示相一致研究结果提醒PD-L1/2拮抗剂和JAK2抑制剂可能对EBV型治疗有益一、EBV型中多有PIK3CA突变：EBV型80%，突变位点非常弥散二、EBV型ARID1A(55%)和BCOR(23%)突变,缺乏多见于CIN型TP53突变-----------ARID1A和BCOR频发突变提醒其编码蛋白拮抗剂均可能成为此型患者新靶向治疗药品。胃癌分子分型研究进展8/12

MSI型（约占22%,好发于胃窦或幽门,多见于胃底和胃体，女性56%,初诊年纪偏高(中位年纪72岁))MSI型缺乏靶向基因扩增,但含有高频DNA突变率,未来研究重点筛选出可靶向抑制肿瘤特征性基因突变,探索对应靶向治疗策略MSI型中多有DNA超甲基化和高突变率1、MSI相关胃型特征性MLH1开启子超甲基化可造成DNA错配修复蛋白MLH1缄默表示。2、因为DNA修复机制异常而造成DNA高突变率,包含各种能激活致癌信号蛋白基因突变,如PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR突变----------MSI型结直肠癌中发觉了BRAFV600E基因突变,并深入研发出了对应靶向药品,但在MSI型胃癌中并未发觉该突变3、HotNet分析MSI型基因突变：显示在I类组织相容性复合物基因中有相同改变,包含B2M和HLA-B突变。-------这类突变可经过降低抗原呈递而造成肿瘤免疫逃逸。胃癌分子分型研究进展9/12

GS型多有CDH1突变(37%)、RHOA突变或RHO家族GTP酶活化蛋白基因融合现象(CLDN18-ARHGAP融合)GS型(约占20%,初诊年纪偏低(中位年纪59岁),多属Lauren分型中弥漫型73%)CLDN18-ARHGAP融合与RHOA突变不会同时出现,其在GS型中发生率共占62%。以上研究结果开