药理学总论专业知识培训专家讲座.pptx

第三章药品效应动力学

;教学目标;主要内容;第一节药品作用（drugaction）;一、药品作用与药理效应;;二、药品治疗作用;三、药品作用两重性（选择性）;药品二重性

药品对机体能产生预防和治疗作用，同时也产生不良反应。称药品二重性。;四、不良反应;毒性反应：药品剂量过大或用药时间过长而引发机体危害性反应。;变态反应(过敏反应)：机体受药品刺激产生异常病理性免疫反应，而引发生理功效障碍或组织损伤。;继发性反应：由药品治疗作用引发不良后果，又称治疗矛盾。;后遗效应：停药后血浆药品浓度已降至阈浓度以下时残余药理效应。

苯巴比妥催眠?次晨头晕、困倦

;致畸作用：有些药品能影响胚胎正常发

育而引发畸胎。

沙利度胺，反应停;四、不良反应;药品量效关系;1.什么是量效关系？

2.怎样反应量效关系？

3.从量效曲线上应掌握药理学基本概念。;药品效应强弱与其剂量或浓度大小成一定关系，

简称量效关系(dose-effectrelationship)。

剂量-反应曲线或量效曲线通常以药品效应

为纵坐标，药品浓度为横坐标，经过作图来

表示。

;

在量效关系中效应有两类表示法，一类是量反应”，即在个体上反应效应强度并以数量分级来表示，如血压升降以mmHg表示，尿量增减以ml表示等，其量效曲线称“量反应”量效曲线。

另一类是“质反应”，即在一群体中某一效应（如死亡、生存、惊厥、睡眠等）出现，以阳性反应出现频率或百分比表示。如死亡、惊厥、麻醉等。

其量效曲线称“质反应”量效曲线。

;（一）剂量

无效量：不出现效应剂量。

最小有效量：药品刚能引发药理效应剂量。

最大有效应量：药品产生最大效应而不出现中毒剂量。

治疗量：比阈剂量大而又小于极量剂量，临床上对多数病人使用有效而又不会出现中毒剂量

最小中毒量：引发中毒最小剂量。

致死量：到达造成死亡剂量。;（三）量效曲线

量效关系曲线：以药理效应为纵坐标，药品剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。

;量反应量效曲线;在一定剂量范围内，效应与剂量成正比;强度：药品作用强弱程度???惯用一定效应所需剂量或一定剂量产生效应来表示;每个药品因为化学结构不一样，因而含有独特量反应量效曲线。药品化学结构、作用机制相同，其量效曲线形态也相同。我们能够经过量效曲线以及效能或等效剂量来比较各药作用强弱。

当同类药品比较，等效时剂量称为效价强度(potency)。;药品强度和效能;质反应指药理效应以阳性或阴性形式来表示，其量效曲线称为质反应量效曲线(quantaldose-responecurve)。

若药品反应以在某一小样本群体中出现频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，质反应量效曲线呈常态分布曲线；若以累积频数或其百分率为纵坐标，则质反应呈长尾S型量效曲线。

;药品评价指标;治疗指数和安全指数;

通常以治疗指数大小来衡量药品安全性，治疗指数(therapeuticindex,TI)

是指药品半数致死量和药品半数有效量比值，常以LD50/ED50表示。考虑到治疗作用和致死作用二者量效曲线位置关系，TI数值较大并不能说明其安全性较大，所以必须参考LD1（或LD5）和ED99（或ED95）之间距离来综合作出评价。

;安全性评价指标

1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）

=LD50/ED50TI越大，药品安全性越大

2.安全范围ED95-LD5之间距离

95%有效量5%致死量;;;二、构效关系;药品作用机制;一、药品非受体作用机制;一、药品非受体作用机制;一、药品非受体作用机制;6;受体：介导细胞信号转导蛋白质

存在细胞膜或细胞内一个能选择性同对应递质、激素、自体活性物质或药品相结合，并能产生特定生物效应大分子物质。

配体：指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异药品，能与受体特异性结合物质，也称为第一信使。

受点：受体和配体结合位点;42;可逆性：药品与受体结合形成复合物不但能够解离，而且解离后，药品和受体都恢复原有状态，故药品与受体结合是可逆。

多样性：受体分布和亚型种类繁多是产生多样性基础。同一受体，分布于不一样细胞，产生效益不一样。受体不一样亚型产生效应也不一样。

;可逆性：药品与受体结合形成复合物不但能够解离，而且解离后，药品和受体都恢复原有状态，故药品与受体结合是可逆；

亚细胞性和分子特征：同类受体不一样亚型分子量，亚细胞或分子特型各不相同；

多样性：