药物动力学的非房室模型分析.pptx

第八章药品动力学非房室模型分析

——统计矩理论分析

房室模型分析法基础是把机体以类群形式分为几个不一样隔室或房室，然后依据药品在各房室间转运或消除速率常数建立能够反应药品在机体内改变规律数学模型。其参数估测都是依据房室模型而进行。;我们在进行房室模型分析时候，就已经部分应用到了非房室方法估算一些药品动力学参数。比如血药浓度－时间曲线下面积。AUC计算可用梯形法算出，不一定要建立模型进行积分，梯形法计算AUC，实际上就是一个非房室药动学分析（noncompartmentanalysis）方法。许多药品动力学参数包含生物利用度、总体去除率、表观分布容积、药品转变成某代谢物剂量份数、平均稳态血药浓度都可用非房室模型分析法求出。;第一节统计矩理论基础

统计矩(statisticalmoments)已广泛用于化工技术数据解析，1925年Oppenheimer就用统计矩解析人体内甲状腺素代谢与分布。将统计矩理论首先系统应用到药品动力学是Yamaoka及Cutler（1978）。Benet（1979）描述了稳态条件下表观分布容积非房室模型分析方法。1980年Riegelman与Collier应用统计矩理论分析了药品在动物体内溶解和吸收动力学过程。;AUMC：将浓度乘时间对时间作图可得到一条曲线，取0-∞时间内该曲线下面积，称为一阶矩曲线下面积。AUC称为零阶矩曲线下面积。MRT是体内药品平均驻留时间（简称平均留时）；;AUC与MRT计算方法：

在通常单剂量给药药品动力学研究中，取血样总是在某时间t*结束，此时药品浓度C*仍能测出，于是计算0-∞时间内血药浓度一时间曲线下面积AUC时可划分为两个阶段，从O-t*时间曲线下面积可用梯形法计算，再加上t*→∞时间曲线下面积，通常这块附加面积计算方法为：;第二节药品动力学参数测定

一、生物利用度

生物利用度通常指是指血管外路径给药实际抵达体循环分数（F），通常假设静注给药后生物利用度为1。

故

（9.7）

其中，AUCn.i.v和AUCi.v分别表示血管外路径给药和静脉注射给药后药时曲线下面积。;二、去除率

去除率正逐步被视为单独表征药品动力学特征最主要参数之一。能够把去除率定义为剂量标准化后血???一时间曲线零阶矩倒数，即

（9.9）;证实：

总体去除率或全身去除率ClB应等于总消除速率dx/dt对全血或血浆药品浓度C比值。;三、半衰期

血药浓度－时间曲线一阶矩，即平均驻留时间是一个类似于半衰期（）统计量，实际上，MRT代表给药剂量消除掉63.2%所需要时间，故对于静注后单室模型药品，其MRT符合以下公式：

（9.10）;四、平均吸收时间MAT（MeanAbsorptionTime）

定义：MAT=MRTni-MRTi.v.

上式中MAT为平均吸收时间；MRTni为血管外给药后平均留时；MRTi.v.为静注药品后平均留时；当吸收可用单纯一级过程来表征时，则：MAT=1/Ka（9.11）;五、表观分布容积

依据统计矩原理，Vd可在药品单剂量静注后仅仅经过去除率与平均留时简单相乘求得，即

（9.14）;七、抵达稳态某一百分数所需要时间

前面已经证实

达稳态时间

tss=-3.32lg(1-fss)

=-3.32×0.693MRTi.v.lg(1-fss)

=-2.3MRTi.v.lg（1-fss）（9.16）;第三节实例计算

利用统计矩计算药品动力学参数时，确定零阶矩曲线下面积（AUC）和一阶矩曲线下面积最为关键。

例：经过交叉试验设计给某一动物使用某种药品，经不一样路径给药后，所得数据如表9-1。

表9-1血药浓度－时间数据表;给药路径

;试分别求算静注路径和血管外路径（直肠和口服），不一样剂型（注射剂、栓剂和水制）给药后AUC和F值、MRT、总体去除率以及栓剂在胃肠道内平均驻留时间MRTg和制剂平均释放时间MRT释放以及平均吸收半衰期。;t;①???列表计算数值。

②?计算零阶矩药时曲线下面积（AUC）已算得A