血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析.pptxVIP

适用范围血液制品：特指各种人血浆蛋白制品人血白蛋白人免疫球蛋白/特异性人免疫球蛋白凝血因子类制品血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第1页

人血白蛋白采取低温乙醇蛋白沉淀法和巴氏灭活病毒工艺制备。已在临床使用多年，质量、安全性、有效性能够有效控制。从1995年版《中国药典》开始一直收载，已经有多家生产企业制品同意注册，包含进口注册制品。血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第2页

药学专业审评关键点1.证实性文件2.原料血浆起源及检验3.原辅材料4.生产工艺5.质量分析研究和标准6.制剂处方7.制造检定统计、制检规程和复核检定结果8.稳定性试验考查和使用期确定9.内包装材料血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第3页

1.证实性文件血液制品生产文号GMP认证证书进口制品应提供国外监管当局同意上市证实性文件血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第4页

原料血浆起源证实生产中使用主要原辅材料起源证实内包装材料注册证实性文件等。血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第5页

2.原料血浆起源及检验投产原料血浆必须为正当起源并经过检验检疫国内生产企业应提供采浆站证实性文件国外企业应提供血浆起源于非疯牛病疫情地域/国家证实血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第6页

没有国家监管部门特殊许可，生产企业不能够自行采购外来组分血浆（如组分IV或V）作为投产起始原料本企业在生产其它血液制品过程中制备血浆组分IV或V（符合药典标准且在要求使用期内）能够用于投产。血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第7页

3.原辅材料提取纯化过程中使用缓冲液配制试剂最少为分析纯制剂处方中使用缓冲液配制原料及辅料须为药用标准生产过程中使用主要试剂应符合药用标准要求血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第8页

助滤材料、滤芯材料等应提供起源证实和质量标准灭活过程使用保护剂须符合药用标准。血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第9页

4.生产工艺常规/通用Cohn氏低温乙醇沉淀法，血浆组分经不一样乙醇浓度、温度、蛋白浓度和离子强度、pH值调整进行分级/分层纯化，压滤或者连续离心法进行液相/固相分离法。血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第10页

不一样分离阶段工艺控制完整性、工艺参数设置合理性生产过程中是否严格控制无菌操作血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第11页

5.质量分析研究和标准包含原液、半成品、成品，通常采取药典标准和方法进行分析检测。企业注册标准不得低于药典标准要求。检测方法验证:采取非药典方法，需要提供验证资料，并在制检规程附录中注明详细检测方法学和操作规范。血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第12页

6.制剂处方通常含有辛酸钠（乙酰色氨酸）等保护剂液体剂型为主，偶有冻干制剂。蛋白浓度通常为5%、10%、20%、25%；蛋白含量通常为每瓶2.5g、5g、10g、12.5g，少数进口制品20g。血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第13页

7、制造检定统计、制检规程和复核检定结果应提供连续三批制品完整制检统计，生产过程应严格执行GMP要求检验统计制造检定规程血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第14页

8.稳定性试验考查和使用期确定应提供三批制品加速稳定性和长久储备条件下稳定性试验研究结果考查项目是否全方面，规格是否有代表性，关键点是否进行全检，结果是否符合标准限定要求，超出预定效期3~6个月是否依然符合标准要求血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第15页

9.内包装材料通常为I型玻璃瓶，丁基胶塞，铝塑封盖应提供内包材证实性文件。血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第16页

人免疫球蛋白

特异性人免疫球蛋白采取低温乙醇蛋白沉淀法、巴氏灭活病毒工艺（低pH孵放法）结合纳米过滤病毒工艺制备，已在临床使用多年，质量、安全性、有效性能够有效控制。从1995年版《中国药典》开始一直收载，已经有多家生产企业制品同意注册，当前不允许国外制品进口。血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第17页

药学专业审评关键点1.证实性文件2.原料血浆起源及检验3.原辅材料4.生产工艺5.质量分析研究和标准6.制剂处方7.制造检定统计、制检规程和复核检定结果8.稳定性试验考查和使用期确定9.内包装材料血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第18页

1.证实性文件血液制品生产文号和GMP认证证书已批制品名称和规格原料血浆起源证实生产中使用主要原辅材料起源证实血液制品药学研究资料技术要求及常见问题分析第19页

2、原料血浆起源及检验为正当起源每份原料血浆采集、运输、保留等应符合原料血