血红蛋白病的基因治疗专家讲座.pptxVIP

基因治疗经典例子：

-血红蛋白病基因治疗;血红蛋白组成;血红蛋白病;结构异常：异常血红蛋白

（镰状细胞贫血）;血红蛋白病世界分布;中国血红蛋白疾病发病调查;中国异常血红蛋白调查;Residue;;Areassurveyed;Areassurveyed;b地中海贫血（简称b地贫）是因为b珠蛋白降低或缺乏而造成遗传性血液病。;b-地中海贫血分类;EXON-I;b654突变(IVS-II-nt654C→T);b654突变最早是由Kazazian,H.H.,Jr.在一名侨居美国纽约华人中发觉。

因未见患者有任何b-珠蛋白RNA，故判定为b0地中海贫血。;HuangSZ,ZengFY,RenZR,LuZH,RodgersGP,SchechterAN,ZengYT.RNAtranscriptsofthebeta-thalassaemiaalleleIVS-2-654C--T:asmallamountofnormallyprocessedbeta-globinmRNAisstillproducedfromthemutantgene.BrJHaematol.1994;88(3):541-6.;HuangSZ,ZengFY,RenZR,LuZH,RodgersGP,SchechterAN,ZengYT.RNAtranscriptsofthebeta-thalassaemiaalleleIVS-2-654C--T:asmallamountofnormallyprocessedbeta-globinmRNAisstillproducedfromthemutantgene.BrJHaematol.1994;88(3):541-6.;上述试验结果在mRNA和蛋白质水平上，证实b654突变基因能产生少许正常b珠蛋白肽链，首次证实b654造成b+地中海贫血（而不是一直误认为b0地中海贫血）。;HuangSZ,ZengFY,RenZR,LuZH,RodgersGP,SchechterAN,ZengYT.RNAtranscriptsofthebeta-thalassaemiaalleleIVS-2-654C--T:asmallamountofnormallyprocessedbeta-globinmRNAisstillproducedfromthemutantgene.BrJHaematol.1994;88(3):541-6.;b654mRNA剪接模式;血红蛋白病基因治疗

－b654地中海贫血研究;血红蛋白病基因治疗

－b654地中海贫血研究;羟基脲(HU)调控b-珠蛋白表示治疗b-地贫;红细胞形态改变;羟基脲（HU）对b珠蛋白表示影响机制还未说明，可能与DNA甲基化等表观修饰相关，这为表观遗传研究提供了良好模型。;血红蛋白病基因治疗

－b654地中海贫血研究;反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫;反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫;正常和突变前体mRNA及其剪接路径;;反义RNA慢病毒表示载体;反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫;体外转录/剪接系统研究;3%NuSeive琼脂糖凝胶电泳分析离体转录和剪接mRNART-PCR产物;在体外转录和体外剪接??系分析反义核酸表示载体修复b654异常剪接效果;应用体外转录/体外剪接体系分析表明，反义RNA真核表示载体对b654剪接缺点有抑制作用，正常剪接mRNA水平由0.25上升到0.61。;反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫;Hela654细胞研究;反义RNA真核表示载体转染Hela654细胞后不一样时间（b/b+b*）水平;在培养Hela654细胞中观察到反义RNA真核表示载体对b654异常剪接有抑制作用，正常b珠蛋白mRNA水平由0.07上升到转染反义RNA载体后15天0.43（上升6倍以上）。;反义RNA纠正异常剪接治疗b654地贫;b654病人红系细胞研究;GongL,GuXF,ChenYD,RenZR,HuangSZ,ZengYT.Reversalofaberrantsplicingofbeta-thalassaemiaa