抗胆碱药课件.ppt

;第8、9章抗胆碱药

Cholinoceptorblockingdrugs;与胆碱受体结合后，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，产生抗胆碱作用，又称胆碱受体阻断药。分为：

一、M-R阻断药(节后抗胆碱药)

（一）阿托品类生物碱：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等

（二）阿托品的合成代用品：后马托品、普鲁本辛等

二、N-R阻断药

（一）Nn-R阻断药（神经节阻断药）：美加明、咪噻吩

（二）Nm-R阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱;Objectives;一、Ｍ受体阻断药;

阿托品为莨菪生物碱的消旋品

东莨菪碱为其左旋品。

;【体内过程】

口服吸收迅速(Tpeak1h)，t1/24h,维持3-4h;可透过血脑屏障进入中枢,可透过胎盘屏障,可经乳汁排泄。;【作用特点】

(1)选择性阻断Ｍ-Ｒ→对抗Ａch及拟Ach药的Ｍ样作用。

(2)大剂量可拮抗а－R和N1-R

(3)影响:腺体眼心脏内脏平滑肌,中毒量出现中枢兴奋

;平滑肌

腺体

眼睛

心脏

血管

CNS;１.阻断外周M受体的作用：

（1）解痉：解除内脏平滑肌痉挛

特点：1)胃肠﹥膀胱＞胆管、输尿管、支气管；

2)对痉挛态作用强于非痉挛态。

用于：各种内脏绞痛。

疗效：胃肠绞痛膀胱刺激症胆、肾绞痛

不用于支气管哮喘:疗效差，且抑制排痰。;（2）抑制腺体(外分泌腺)分泌：

特点：

唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃液、乳汁

用于：

(1)全麻前给药；

(2)严重盗汗、流涎症；

(3)胃、十二指肠溃疡的辅助治疗：解痉、抑制胃酸分泌;扩瞳

（３）对眼的作用升高眼压:青光眼禁用

调节麻痹

特点：

作用持久（散瞳7～12d，调节麻痹2～3d）

局部用于：

1)虹膜睫状体炎:可与毛果芸香碱交替使用。

2)眼底检查时散瞳:目前常用后马托品等替代;3)验光配镜:适于儿童（成人可用后马托品等）

;（４）对心脏的作用：心率、传导;（5）解毒：

阻断Ｍ-Ｒ,对抗有机磷酸酯类及拟胆碱药中毒所致的M样症状及部分中枢症状，但不能对抗N样症状(除非剂量很大)

用于：

１)解救有机磷酸酯类中毒：及早、足量、反复。“阿托品化”

２)解救拟胆碱药中毒。毒蘑菇中毒;2.扩张血管，改???微循环：

较大剂量可扩张皮肤血管(机理不明，与阻断M受体无关)改善微循环。

用于：

抗休克(尤其是感染性休克),目前已被山莨菪碱取代。对于休克伴有心率过速或高热时,一般不用。

注意：

1)应先补充血容量；

2)对儿童效果较好，成人效果较差。;3.CNS：

治疗量(0.5mg)：不明显;

较大剂量(1～2mg)：兴奋延髓呼吸中枢;

大量(3～5mg)：兴奋大脑→烦躁、不安、多言、谵妄;

中毒量(10mg)：幻觉、定向障碍甚至惊厥等→中枢由兴奋转抑制，昏迷、呼吸麻痹→死亡。;腺体—口干、皮肤干燥、体温↑、痰稠

眼—眼内压↑（青光眼禁用）、视近物模糊

平滑肌

排尿困难（前列腺肥大禁用）

肠蠕动减少、便秘。

心—心慌。

血管—皮肤潮红。

CNS—兴奋不安、躁狂幻觉、惊厥、精神错乱→中枢由兴奋转抑制，昏迷、呼吸麻痹→死亡;１.副作用:口干、视力模糊、皮肤干燥潮红、心悸、体温↑、排尿困难等。青光眼、前列腺肥大者禁用。

２.毒性反应:除以上作用加重外，尚出现中枢兴奋→抑制→呼衰死亡。

(成人致死量:80～130mg，儿童:10mg)

解救:

一般处理及对症治疗;

药物：

（注意:抢救有机磷酸酯类中毒用阿托品过量时，不能用新斯的明解救）;阿托品的作用、用途、不良反应;山莨菪碱（anisodamine,654-2）;东莨菪碱(Scopolanmine);(二)阿托品的合成代用品;2.合成解痉药:解痉与抑制胃酸分泌的选择性较高,其它作用较弱。

(1)季铵类:脂溶性低,口服吸收较差,难入中枢。

溴丙胺太林(普鲁本辛):用于解痉、消化性溃疡;

(2)叔胺类:脂溶性较高,口服吸收好,易入中枢。

贝那替嗪（胃复康）:用于消化性溃疡伴有焦虑症者;3.选择性M受体亚型阻断药：;二、N受体阻断药;（一）Nn-R阻断药（神经节阻断药）;基本作用:阻断神经肌接头神经冲动的传递→肌松作用。

一般肌松顺序：眼睑→颜面→颈部→四肢→躯干→肋间肌、膈肌(外周性呼衰)。

恢复顺序与之相反。

【用途】

（１）麻醉的辅助用药;

（２）咽喉部插管检查前用药。(气管内插管、气管镜、食管镜等操作);琥珀胆碱（司可林）

【机理】与Nm受体结合→产生与Ach相似但较弱而持久的除极化→使Nm受体不能对Ach起反应(Ⅰ相为除极化阻断，Ⅱ相为脱敏阻断)→肌松

【特点】