新生儿抗菌药应用问题课件.pptVIP

新生儿抗菌药物应用的相关问题重庆医科大学附属儿童医院余加林

抗生素与抗菌药物?抗菌药物（antibacterials，antimicrobialdrugs）：具有杀灭或抑制细菌生长的药物的总称，包括决大多数抗生素、化学药物（磺胺类、喹诺酮类）等?抗生素（antibiotics）：由某些细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的代谢产物，包括：抗细菌抗生素抗真菌抗生素抗肿瘤抗生素免疫抑制抗生素

新生儿抗菌药物代谢特点药物对机体的作用（或效应）依赖于：-药物的体内浓度-多数用血药浓度代表*取决于药物在体内的:l吸收l分布l代谢l排泄

吸收与给药途径密切相关?口服给药对早产儿和早期新生儿不适合：-胃内缺乏必要的酸度：*早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌*新生儿初生时胃液pH接近中性*第2天有短暂下降，以后再度回升至中性-胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长-胃食道反流?肌肉注射：吸收取决于局部血液灌注和药物沉积面积-肌肉组织少、局部血液灌注不足*缺氧、低体温或休克-可能进入皮下-硬结或脓肿、储库效应:小早产儿

吸收与给药途径密切相关?静脉注射：早产儿和新生儿最理想的给药途径应注意：-最好用微量泵。-用脐血管要小心，脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险

新生儿抗菌药物分布特点?新生儿体液占体重的比例高80%（1岁70%，成人60%）-水溶性药物在细胞外液中容易稀释?血浆白蛋白因素：-联结力低：血浆白蛋白不足，且以胎儿白蛋白为主-游离药浓度增加：药性增强易中毒、半衰期缩短-影响联结：*高胆红素，低血pH值，降低联结，易药物中毒*受体竞争：机阴离子药（磺胺类等）::游离胆红素→核黄疸

新生儿抗菌药物代谢特点?肝脏-孕29w，肝脏代谢酶的活性只有成人的36%，-葡萄糖醛酸转移酶等活性低,约1周内*氯霉素的“灰婴综合征”-出生1周后，葡萄糖醛酸转移酶等活性逐渐达成人水平-酶诱导剂的应用-某些药物用常见剂量，药效可能降低

新生儿抗菌药物排泄特点主要从肾脏，其次从肠道、胆道和肺排出?肾小球和肾小管:-肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的40%早产儿更低-1w后肾小球滤过率增加，但球管不平衡且持续几个月→抗菌药物在体内蓄积中毒→日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长例如：

新生儿抗菌药物排泄特点?青霉素G半衰期在1周内新生儿：长达3.2h(≥14d则1.4h)?氯霉素在新生儿半衰期长达250h（成人仅1.5h）→1w的新生儿尤其早产儿q12h给药,1w后改q8h.?β-内酰胺类：时间依赖性--血药浓度超过MIC的持续时间达用药间隔的40%→最高的细菌清除率-半衰期一般1~2h,就必须q6~8h使用-头胞曲松半衰期6~9h,即可qd半衰期血药浓度再次给药MIC时间?病理情况的影响：缺氧、低血压→肾血流减少→减少剂量、延长间隔时间

血药浓度监测?新生儿的药理学复杂?NICU广泛应用新药，极低体重儿已能成活，但缺乏这类人群的常见药代动力学资料?新生儿的药物毒性反应高(24%)儿童及成人为6%~17%。?新生儿需监测的抗菌药物：-氨基糖苷类-万古霉素

新生儿抗菌药物预防用药与经验性用药?不延误最佳的治疗时机?在孕周小于33周的早产儿中有超过90%的患儿在暖箱中曾接受过多种抗菌药物的治疗ClarkRH.Pediatrics2006,117:1979-1987?感染发生率与孕周及出生体重呈负相关，BW1000g其发生多重感染可高达40%StollBJ.Pediatrics2002,110:285-291

病理组织证实的学绒毛膜羊膜炎n=261706050403020100n=200n=139n=164n=284n=236n=375n=380n=539n=580n=77020-2425262728293031323334孕龄(十足周龄)LahraandJeffrey,AJOBGYN,190:147,2004

新生儿抗菌药物预防用药与经验性用药?根据流行病学资料选药?新生儿早发败血症中最常见GBS和大肠埃希菌(90%)StollBJ.Pediatrics2011,127:817-826?早产儿早发败血症中，53%由G-杆菌引起(大肠埃希菌41%,GBS仅1.8‰),大肠埃希菌77%-85%对氨苄西林耐药,仅3%-8%对庆大霉素耐药,对第三代头孢菌素几乎均敏感→头孢菌素类.?足月儿早发感染，GBS依旧最常见→青霉素类StollBJ.NeonatalResearchNetwork,2002-2003.PediatrInfectDisJ2005,24:635-6