无菌保证工艺课件.pptVIP

一、前言二、无菌保工的原三、无菌保工要求四、申料要求五、

一、前言注射无菌保工n是指定的无菌保水平所采取的充分后的菌（无菌）生工。

一、前言无菌安全的害事件?“欣弗”事件—-无菌的局限性菌品的无菌保不能依于最品的无菌，而是取决于生程中采用合格的菌工、格的GMP管理和良好的无菌保体系

一、前言《注射无菌保工研究及价的原要求》2007年8月14日国家中心正式印并上网公布国食注[2008]7号关于布化学品注射和多分生化注射基本技要求的通知明确要求行制工研究包括：制工的工参数的确定工的注射菌工及其

一、前言行法要求?《品注册管理法》（局令第28号）附件2申料目8制方及工的研究料及文献料：包括起始物料、方、生工及料

一、前言共--无菌保工的研究与?是确保无菌制达到无菌要求的重要措施?是无菌制量控制研究的重要成部分

二、无菌保工的原（一）与品无菌保相关的影响因素u境u厂房、u原材料（原料、包装材料）u无菌保工u生程控制u人生（无菌境中人是最大的染源）

（二）不同菌方式的无菌保水平中国典、美国典、欧洲典都将最菌品的无菌保水平定微生物染概率不超百万分之一；采用无菌生工的品，其无菌保水平微生物染概率不超千分之一凡是可以最菌的品必要最菌

菌工的湿菌法nnnnn干菌法除菌法氧乙菌法射菌法

菌工的湿菌是首的菌方法n按品的定性分二种n度法q残存概率法q

无菌品常用菌工的比Fo微生物存活概率要点明定品以微生物作无菌的手段Fo≥12≤10-6法定性差品工程将防止品被耐菌染放在首位而不是依最菌去消除染残存概率法8Fo12≤10-6流通蒸汽法不定品加是除菌的充手段不算Fo≤10-3不能加的品不能除去病毒、支原体等微生物依于无菌生工是否格按照品GMP的除菌法不大于10-3要求行生与

影响湿菌效果的因素待菌品中含有微生物的种和数量n待菌品的包装形式n待菌品的装方式和装数量n湿菌工条件n湿菌n

（三）欧盟菌方法的决策欧盟1999年8月正式开始行菌方法的决策决策的作用是在考各种复因素的情况下助最佳的菌方法

决策越往下，越大需要提供的必要据越多

基本原:无菌品在灌装到最容器后行最菌（首?）如因品不定不能行最菌，可采用?最菌方法的替代方法--除菌和/或无菌生工（退而求其次）

同明确如下要求：无菌品生企，首先根据特定的方最佳的?菌方法，然后再包装材料使用不定的包装材料不能作无菌生工?理由因其他因素的包装容器不能行最菌，品?企仍有任不断找可接受的替代容器，使得可以在可接受的范内采用最菌的方法任何商考均不能作不使用具有最高无菌保水?的最菌方法的理由

三、无菌保工研究及要求（一）注射型的原（二）无菌保工研究及的技要求

（一）注射型的原注射：大容量注射（50ml以上）小容量注射（20ml以下）粉（干、无菌分装）不同型采用的菌工可能不同，而会影响品的SAL（无菌保水平），因此，在价无菌保工，首先价型的合理性注射型合理性的考要素：主的定性和制的无菌保水平

首先考所型采用菌工的无菌保水平首型能采用最菌工（F≥8），SAL≥6??0如有充分依据明不适宜采用最菌工且床必需的品种，可考采用无菌生工的型。通常无菌生工限于粉或部分小容量注射大容量注射、小容量注射和粉之互改，如无充分的依据，所改型的无菌保水平不得低于原型?

（二）无菌保工研究及的技要求无菌保工的研究?无菌保工的要求?---最菌工的---无菌生工的容器系的密封性?

无菌保工的研究---菌工行的研究包括：主定性研究?主定性影响因素分析控制影响主定性的内因和外因判断菌工品量的影响，行菌前后品量比的研究

无菌保工的要求?基本概念：F--准菌S0AL--无菌保水平SAL＝F/D–lgN00121N：菌前染菌量D：121℃微生物残存率10％所需的菌0121SAL：品菌后微生物残存概率的数SAL与F有关，与染菌量及所染菌的耐性有0关

注意：染菌在不同品中耐性可能不同eg:嗜脂肪芽杆菌常D在分在复方氨基酸注射液中的D0.8分左右在30％的葡萄糖溶液中的D2.2分

最菌工的要求最菌工：度法（F≥12）0残存概率法（8≤F＜12）0目：菌后的微生物残存概率＜10-6

度法残存概率法主定性好适用范主定性好目防止品被耐菌染，保SAL大于6适度菌，同控制染原理所采用的菌条件下可保根据所染菌的数量及耐性D个数（即F≥12）121＝1分的微生物下降12来确定菌温度和0程控制一般无需行微生物荷的需行微生物荷量定及定染菌的耐性定

工要求：度法和残存概率法均行工内容：空分布分布穿透微生物挑（残存概率法）菌前微生物染水平---数量和耐性---程控制

?空分布－找出冷点n多个温度探均匀/重点分布在腔室内，重复运行代表性菌程序，各点温度化曲，算各