抗真菌药课件.ppt

*临床应用广谱抗真菌药，对多种浅部和深部真菌均有抗菌作用。临床用途：多种浅部和深部真菌感染。浅部真菌感染：皮肤真菌感染、指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠霉菌感染等全身感染：白色念珠菌、粪孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。其所有临床应用均可被伊曲康唑所取代。*不良反应常见的有厌食、恶心、呕吐。有时可引起过敏性皮炎、月经紊乱、男性乳房增大、性欲减退和肝损伤等。动物实验表明本药有致畸作用。*克霉唑为广谱抗真菌药，对浅表真菌及某些深部真菌均有抗菌作用。口服吸收差，治疗深部真菌感染效果不如两性霉素B。静脉给药不良反应重多。因此本药仅局部用于治疗浅部真菌病和皮肤、黏膜念珠菌感染。*咪康唑（达克宁）口服吸收差，静脉给药不良反应多，仅供局部应用于皮肤癣菌病或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染，可进入皮肤角质层，作用持续4日以上，优于克霉唑。*三、丙烯胺类和苄胺类特比萘芬、布替萘芬抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的角鲨烯环过氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积。麦角甾醇合成不足角鲨烯蓄积抗真菌药*真菌是真核的，不含叶绿素，没有根、茎、叶分化，营养体为丝状的菌丝体结构，以孢子方式进行无性或有性繁殖，具有细胞壁，以吸收方式获取营养。真菌广泛存在于自然界，多数不致病，以寄生或者腐生方式生存，多数为多细胞，少数为单细胞。与动物界、植物界并列，为真菌界。**真菌浅部真菌深部真菌深部真菌感染浅部真菌感染癣菌白色念珠菌白色念珠菌新型隐球菌咪唑抗真菌药：克霉唑、咪康唑制霉菌素、特比萘芬、灰黄霉素两性霉素B、氟胞嘧啶、卡泊芬净咪唑类：酮康唑三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑皮肤、毛发、指（趾）甲、阴道、口腔粘膜内脏、骨骼、皮肤深层**b1,6葡聚糖磷脂双分子层几丁质麦角固醇b1,3葡聚糖合成酶甘露聚糖β1,3葡聚糖真菌细胞膜、壁结构*真菌细胞壁真菌细胞膜磷脂双分子层?-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素类(卡泊芬净)P450酶唑类（氟康唑）多烯类（两性霉素B）真菌结构和抗真菌药作用部位示意图麦角固醇*第一节影响真菌细胞膜的药物*多烯类唑类丙烯胺类和苄胺类吗啉类三唑类咪唑类*一、多烯类两性霉素B(庐山霉素)*药动学口服和肌内注射难吸收，且局部刺激性大，临床采用缓慢静脉滴注给药。脑脊液内药物浓度约为血药浓度的２％~３％，故真菌性脑膜炎时须鞘内注射。主要在肝代谢，代谢物及约5％的原形药从尿中排出，消除缓慢，血浆ｔ1/2约为24h。本药不易被透析所清除。*作用机制1.多烯侧链和细胞膜上的麦角甾醇，形成甾醇-多烯复合物，在细胞膜上形成许多亲水的微孔，使细胞膜通透性增加；2.引起氧化损伤*作用特点本药损伤真菌细胞膜，使其他药物更易进入真菌细胞内，因此本药与其他一些抗真菌药合用可出现协同作用。细菌细胞膜上无类固醇，故对细菌无效。人体内的肾小管细胞和红细胞的膜上有类固醇，故两性霉素B易引起肾损伤和红细胞膜损伤。真菌很少对本药产生耐药性，耐药机制不清*临床应用静脉滴注：真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染鞘内注射：真菌性脑膜炎，本药是目前治疗深部真菌感染的首选药口服：肠道真菌感染局部：指甲、皮肤、黏膜等浅部真菌感染*由于静脉用药毒性较大，在临床上也常用作导入疗法(inductiontherapy)，即开始用本药治疗，然后用其他抗真菌药如唑类继续治疗慢性真菌感染或防止复发。*不良反应较多较重。注射相关的不良反应：初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎；静脉注射：过快可致惊厥、心律失常；鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。*1.肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、钾离子和镁离子排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发生在用药时间长，累计剂量超过4g情况下。2.贫血，可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及红细胞膜损伤有关。3.肝功异常较少见。*制霉菌素与两性霉素B基本相同，但毒性更大，仅限局部用于治疗皮肤、口腔、膀胱和阴道的假丝酵母菌感染。*二、唑类咪唑类三唑类克霉唑咪康唑益康唑酮康唑布康唑硫康唑氟康唑伊曲康唑*1.抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。2.真菌对唑类抗真菌药很少产生耐药性。3.在肝代谢，抑制人的细胞色素P-450酶系统，其结果有二：干扰肾上腺激素和性腺激素的生物合