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*转化(transformation)*转导(transduction)*转染(transfection)是由上述两个词构成的新词,指真核细胞主动或者被动导入外源DNA片段而获得新表型的过程。之所以在真核生物中使用转染这个词来代替转化,是因为人们之前已经习惯了用转化这个词表示真核细胞变为恶性细胞。**耐药性产生的机制1.产生灭活酶2.药物靶点改变或被保护3.药物积聚减少4.其他*产生灭活酶(1)水解酶:β-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环。如广谱β-内酰胺酶、AmpC酶、超广谱β-内酰胺酶,金属β-内酰胺酶等,目前已发现300多种。**产生灭活酶(2)钝化酶:催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2上,使之失去抗菌活性,如G-杆菌对氨基甙类耐药。*********1.高选择性理想抗菌药物的特性化疗指数、安全指数*2.细菌不易产生耐受性3.具有良好的药动学特点4.性状稳定,不易破坏5.使用方便,价格低廉*第二节抗菌药物的作用机制**知己知彼百战不怠——孙子兵法·谋攻篇**一、抑制细胞壁的合成二、影响细胞膜的通透性四、抑制蛋白质合成三、抑制核酸的复制和修复抑制细菌的作用机制*磷霉素→万古霉素↓?-内酰胺类↓胞浆内胞浆膜细胞膜外——抑制细胞壁的合成——N-乙酰胞壁酸N-乙酰胞壁酸五肽复合物直链十肽二糖复合物粘肽粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸前体环丝氨酸→**——影响细胞膜的通透性——1.与麦角固醇结合制霉菌素多粘菌素咪唑类抗真菌药2.与G-菌胞浆膜磷脂结合3.抑制真菌细胞色素P450依赖的14-α去甲基酶*——抑制核酸合成——1.抑制DNA螺旋酶2.抑制RNA聚合酶喹诺酮类利福平*——影响叶酸代谢——乙胺嘧啶、磺胺类及磺胺增效剂*——抑制蛋白质合成——氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类*第三节细菌耐药性产生及其机制**我国抗菌药物使用现状根据世界卫生组织统计,抗菌药在国外的临床使用率不超过30%,而在国内三级医院保守估计要达到60%~70%,二级医院甚至超过80%。卫生部全国细菌耐药监测结果也显示,我国住院患者中,抗生素的使用率高达70%,其中外科患者几乎人人都用抗生素,比例高达97%。*对MRSA的平均耐药率,1988年为34.8%,1999年为33.8%,2000年为29.7%,其中对庆大霉素的耐药率为65.7%,氯霉素为44%,环丙沙星为73.7%,红霉素为89.1%,复方新诺明为67%,四环素为61%*根据国内抗生素监测机构的调查,较常见的肺炎克雷伯菌,对目前被认为抗菌活性最强的碳青霉烯类抗生素“泰能”和“美平”的耐药率,从2005年的1%左右上升到现在的9.5%。10年前不动杆菌最多只有3%是耐药的,现在耐药率超过50%。*细菌耐药性的种类1.天然耐药(固有耐药性)2.获得耐药*当细菌细胞分裂105~109代后有一次突变产生,因而产生对某种抗菌药的耐药;当细菌细胞分裂1010~1018代后产生对两种抗菌药的耐药;当细菌细胞分裂1019~1027代后产生对三种抗菌药的耐药;固有耐药*(1)通过细菌在人群中从一个人到另一个人的转移;(2)通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移;获得耐药**1.抗菌药是灵丹妙药吗?2.感冒使用抗生素正确吗?思考?*病原微生物药理学美国耶鲁大学工程师的一项必威体育精装版研究表明,只要一个人呆在室内,空气中的细菌就会以每小时3700万的速度增加。**病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反应体内过程机体*抗菌药物概论*第一节常用术语*化学治疗(化疗)应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗。病原体病原微生物寄生虫恶性肿瘤细胞细菌病毒真菌特殊病原体√√√√*化疗指数(CI)是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标。CI=LD50ED50CI=LD5ED95*抗菌药物抗菌药物=抗生素?
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