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连接蛋白与上皮-间质转化之间的联系

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第一部分连接蛋白的类型与EMT的关系 2

第二部分E-钙黏蛋白在EMT中的调控作用 5

第三部分N-钙黏蛋白在EMT中的促进行为 7

第四部分纤连蛋白在EMT中的双重作用 10

第五部分β-连蛋白在EMT中的抑制作用 13

第六部分整联蛋白介导EMT的信号通路 14

第七部分连接蛋白表达异常与EMT相关疾病 18

第八部分靶向连接蛋白以调控EMT的治疗潜力 21

第一部分连接蛋白的类型与EMT的关系

关键词

关键要点

经典钙黏着蛋白

-E-钙黏着蛋白（E-cad）是上皮细胞中经典的钙黏着蛋白，在维持上皮极性、细胞间黏附和组织完整性中发挥关键作用。

-EMT过程中E-cad表达下调，这与上皮细胞的解聚和向间质细胞类型的转化有关。

-E-cad表达的丧失与肿瘤侵袭、转移和不良预后相关，表明其在EMT中的致癌作用。

非经典钙黏着蛋白

-非经典钙黏着蛋白，如钙黏着蛋白11（CDH11）和钙粘着蛋白13（CDH13），也在EMT中发挥作用。

-CDH11在间质细胞中表达较多，在EMT过程中其表达上调，促进细胞迁移和侵袭。

-CDH13在EMT过程中表达下调，与抑制细胞运动和侵袭有关，表明其在EMT中的抑癌作用。

钙黏着蛋白的剪切异构体

-钙黏着蛋白具有多个剪切异构体，在EMT中具有不同的功能。

-E-cad的可溶性剪切异构体（sE-cad）与细胞外基质相互作用，破坏细胞间黏附，促进EMT。

-N末端截短的E-cad剪切异构体(ΔNE-cad)缺乏细胞外域，在EMT中表现为促迁移和侵袭。

整合素

-整合素是细胞表面受体，将细胞与细胞外基质连接起来。

-在EMT过程中，整合素表达和激活发生变化，影响细胞黏附、迁移和侵袭。

-某些整合素（例如β1整合素）的上调与EMT和肿瘤进展有关，而其他整合素（例如αvβ5整合素）的表达与EMT的逆转相关。

粘液蛋白

-粘液蛋白是细胞外基质的主要成分，在EMT中发挥调节作用。

-脱粘蛋白酶1(MMP1)等粘液蛋白酶在EMT过程中表达上调，破坏细胞外基质，促进细胞迁移和侵袭。

-粘液蛋白的过度产生和积累也可以干扰细胞间黏附，促进EMT。

其他连接蛋白

-除了上述连接蛋白之外，其他连接蛋白，如紧密连接蛋白、桥粒黏着蛋白和缝隙连接，也在EMT中发挥作用。

-这些连接蛋白的表达和功能的变化影响细胞极性、黏附和通讯，从而调节EMT过程。

-对这些连接蛋白在EMT中作用的进一步研究将深入了解EMT的机制和靶向治疗的潜力。

连接蛋白的类型与上皮-间质转化（EMT）的关系

上皮-间质转化（EMT）是一个复杂的生物学过程，涉及上皮细胞失去极性，获得间质特征，从而增强迁移和侵袭能力。连接蛋白在EMT过程中发挥着至关重要的作用，其不同的类型与EMT的各个阶段有关。

钙黏蛋白（Cadherins）

钙黏蛋白是一类跨膜糖蛋白，在细胞-细胞连接中起着关键作用。上皮钙黏蛋白（E-钙黏蛋白）是上皮细胞的主要连接蛋白，在EMT过程中被下调。E-钙黏蛋白的丢失破坏细胞-细胞连接，促进细胞迁移。相反，间质钙黏蛋白（N-钙黏蛋白）在EMT过程中上调，进一步增强细胞迁移和侵袭。

整合素（Integrins）

整合素是一类跨膜蛋白，介导细胞与细胞外基质（ECM）的相互作用。在EMT过程中，整合素的表达发生变化，从上皮整合素（如α-6β-4整合素）转向间质整合素（如α-5β-1整合素）。这种转变促进细胞脱离上皮基底膜并与ECM相互作用，增强细胞迁移和侵袭。

连接蛋白43（Connexin43）

连接蛋白43（Cx43）是一种间隙连接蛋白，允许相邻细胞之间进行直接交流。在EMT过程中，Cx43的表达减少，破坏细胞-细胞通讯并促进细胞迁移。Cx43的丢失与EMT相关的侵袭性表型的增加有关。

紧密连接蛋白（TightJunctionProteins）

紧密连接蛋白位于细胞-细胞连接带的顶端，形成一个致密的屏障，防止分子通过细胞间隙。在EMT过程中，紧密连接蛋白，如闭合蛋白（claudin）和闭合带蛋白（occludin）被下调，导致细胞间隙增宽和渗透性增加。这促进细胞迁移和上皮屏障的破坏。

描述蛋白（Desmosomes）

描述蛋白是细胞-细胞连接的另一种类型，由跨膜蛋白桥粒蛋白和细胞质连接蛋白组成。在EMT过程中，桥粒蛋白