抗慢性心功能不全药教学课件.pptVIP

抗慢性心功能不全药主讲：董寿堂

慢性心功能不全（chronicorcongestiveheartfailure，CHF）各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病,心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。

发病机理l心肌收缩力减弱即心：脏常收见缩于前所急承性受心的肌负梗荷增加，当超过一定限度塞、心肌炎、心肌病和肺心病。时心肌收缩力下降以至心l心脏负荷增加：排血量降低。即心脏收缩排血时所即左室舒张充盈承受的负荷增加。时的扩张能力减前负荷增加后负荷增加退。其左室舒张压明显增高，影左室舒张期顺应性减退响心室充盈致心力衰竭。

药物治疗原则l增强心肌收缩力；l舒张静脉血管及排钠利尿减少血容量，减轻心脏前负荷；l舒张阻力血管，降低外周阻力，以减轻心脏后负荷。

心肌病变心肌收缩力↓心脏前、后负荷↑（正性肌力药物）心输出量↓（β受体阻断药）交感神经系统激活肾素-血管紧张素-醛固酮心肌?-受体下调1系统激活(ACEI)血管收缩后负荷↑心肌收缩力↓心率↑、耗氧量↑水钠潴留、血容量↑心脏肥大、变形前负荷↑（扩血管药）（利尿药，醛固酮受体拮抗剂）心室重构(ACEI，AT拮抗药)静脉淤血1肺循环淤血（左心功能不全）体循环淤血（右心功能不全）CHF的病理生理机制及药物作用环节

治疗CHF药物的分类l强心苷类地高辛等l利尿药与血管扩张药噻嗪类、硝普钠等l血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药卡托普利等l?受体阻断药卡维地洛等l其他治疗CHF药磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农钙增敏剂：匹莫苯钙通道阻滞药：氨氯地平?受体激动药：多巴酚丁胺

强心苷类cardiacglycosidesl来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin),洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷C(cedilanide)。

地高辛（digoxin）【EffectandMechanisms】l对心脏的作用?对心肌收缩力作用????对心率影响对心肌耗氧量影响心肌电生理特性影响对ECG影响l对神经-内分泌作用l对血管及肾脏的作用

1.对心脏的作用①正性肌力作用:心肌收缩敏捷特点不增加心肌耗氧量，甚至降低心肌耗氧量增加心输出量

强心苷↓↓Na+,KATPase+强心苷正性肌力作用机制↓Na+,K交换↓+中毒量治疗量Cell内Na+短暂↑C内Na超负荷，失K++↓↓↓影响Na+-Ca2+交换机制Ca2+超负荷异位节律点↓↓自律性↑Na+外流↑，Ca2+内流↑迟后去极内流↓，Ca2+外流↓Na+↓C内[Ca2+]i↑心律失常CICR↓正性肌力CICR:Calciuminducedcalciumrelease

1.对心脏的作用②负性心率：特点：只减慢CHF心脏窦性频率机制：治疗量CO↑→敏化颈A窦、主A弓，兴奋迷走；增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走，降低交感神经的活性。大量直接抑制窦房结意义：负性频率→心动周期↑→舒张期↑→心室充盈好，利于CO;心肌自身供血↑；心肌获充分休息→心功能改善。

1.对心脏的作用③↓CHF心脏耗氧量：↑正常心脏耗氧（1）对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑;（2）CO↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→耗氧量↓;（3）负性频率→耗氧量↓→总耗氧量↓；

1.对心脏的作用④对心肌电生理特性的影响l↓窦房结自律性l↓房室传导与增加迷走神经活性有关l↓心房ERPl↑浦肯野纤维自律性，↓ERP机制：抑制Na-K++-ATP酶→细胞内K↓→最大舒张电位+↓（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓（地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制）

地高辛地高辛对心肌电生理的作用电生理浦肯野纤维窦房结心房房室结特性自律性↓传导性↑↓ERP↓↓

⑤地高辛对心电图的影响l治疗量?最早T波压低，甚至倒置；S-T段呈鱼钩状，与AP2相缩短有关。?P-R间期延长，说明房室传导↓?Q-T间期缩短，反映浦肯野纤维和心室APD缩短。?P-P间期延长，说明心率减慢.l中毒量：可引起各种心律失常

2.对神经系统及神经内分泌的作用①对神经系统作用?治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性；长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后?中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助于心律失常发生。②神经内分泌作用?Digoxin可抑制RAS；强心苷促进ANP分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗RAS，产生利尿作用

3.对血管及肾脏的作用①血管作用：收缩血管平滑