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抗高血压药研究进展（Progressinantihypertensivedrugs）

第一节概述

血压SBP（收缩压）：心排出量DBP（舒张压）：外周阻力

高血压定义①1978年WHO标准SBP≥160mmHg及/或DBP≥95mmHg②1999年WHO/ISH标准SBP≥140mmHg及/或DBP≥90mmHg③2005年ASH:多种原因引起的一种进行性的心血管综合征,最终可致心脏和血管结构、功能的改变,多种心血管危险因素参与其中,并伴有多种心血管疾病。发病率15%?20%

高血压定义我国2005版高血压治疗指南在未用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90mmHg，亦应该诊断为高血压。

高血压分类1.按病因分类原发性高血压（高血压病）95%继发性高血压（症状性高血压）5%2.按血浆肾素水平，分为高、中、低肾素型。3.按病程分类缓进型急进型高血压危象

高血压并发症心衰n冠心病n脑血管意外n肾衰n

高血压病因遗传因素神经精神因素脑力劳动者发病率高于体力劳动者。精神紧张的职业发病率高。噪声环境及其它因素超重高盐膳食中度以上饮酒

高血压危险因素吸烟高脂血症糖尿病年龄＞60岁男性或绝经后女性心血管病家族史

各种不良因素导致的疾病增加概率（%）因素急性心梗或脑出血脑血栓冠心病卒死收缩压升高28（10mmHg）5447体质指数增高1126100200吸烟-20饮酒体质指数（BMI）=体重（kg）÷身高(m正常值范围：21～252)

高血压病理改变小动脉?中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔狭窄。促进动脉粥样硬化。

高血压发病机制1.大脑皮层在内外环境因素长期过度刺激下功能紊乱，使皮层下交感中枢兴奋。2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）↑3.激肽释放酶-激肽-前列腺素系统（KKPS）↓4.血管反应性失调和结构改变①血管平滑肌细胞内[Ca2+]↑②血管壁增厚、硬化

抗高血压药物分类1.影响交感神经系统的药物①中枢性抗交感药：可乐定②神经节阻断药：美加明③末梢抗交感药：利血平、胍乙啶④受体阻断药：α-R阻断药：哌唑嗪β-R阻断药：普萘洛尔α、β-R阻断药：拉贝洛尔

抗高血压药物分类2.干扰RAAS药①ACEI：卡托普利②血管紧张素Ⅱ受体阻断剂：氯沙坦3.血管扩张药肼苯哒嗪硝普钠钾通道开放剂（KCO）：米诺地尔4.钙拮抗剂：硝苯地平5.利尿药：氢氯噻嗪

抗高血压药物分类6.新型降压药①肾素抑制药②醛固酮受体阻断药③心房肽调节药④中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂⑤内皮素受体阻断药⑥5-HT受体阻断药⑦腺苷受体激动药⑧前列环素合成促进药

抗高血压药的发展史亚硝酸盐、硫氰酸盐(40’)→神经节阻断药(50’)→血管扩张药→噻嗪类利尿药→利血平、胍乙啶的应用(60’)→可乐定、α-甲基多巴(70’)→β、α、1α，β受体阻断药(70’)→钙通道阻滞药(80’)→转化酶抑制药(80’)→ARB(90’)→新型抗高血压药的发展（90’）→→

高血压的非药物治疗控制体重BMI＜24kg/m（正常值范围：21～25）2采用合理膳食减少钠盐摄入减少膳食脂肪，补充适量优质蛋白质。注意补充钾和钙如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。多吃蔬菜和水果。限制饮酒。增加体力活动减轻精神压力，保持平衡心理。戒烟

第二节抗高血压药

一、利尿药氢氯噻嗪降压特点：作用温和、持久；长期应用无耐受；↓心、脑并发症的发病率和死亡率。

降压机制1.排Na利尿→细胞外液↓→血容量↓→BP↓+2.排Na++↓→细胞内↑→小A平滑肌细胞内NaCa2+↓→小A扩张→BP↓3.排Na++↓→小A对缩↑→小A平滑肌细胞内Na血管物质敏感性↓→小A扩张→BP↓4.诱导动脉壁产生BK、PG等扩血管物质→血管扩张→BP↓

临床应用1.轻度高血压：可单用2.中、重度高血压：合用其他降压药

不良反应长期用可致电解质紊乱、脂质代谢紊乱、糖代谢紊乱等。

二、ACEI及AT阻断药1（一）ACEI常用药物：卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）赖诺普利（lisinopril）

降压特点1.降压稳定、可靠（↓15%?25%）2.不伴有反射性心率加快。3.不影响电解质和脂质代谢4.降压时不降低心、脑、肾血流量5.防止和逆转高血压患者心血管重构6.提高生活质量，降低死亡率。

降压机制1.抑制循环中的RAASAngⅡ↓→醛固酮分泌↓→血容量↓→BP↓→血管扩张→外周阻力↓→BP↓

降压机制2.抑制局部组织ACE（1）↓血管中AngⅡ，防止VSM增生和血管重构，改善动脉顺应性。（2）↓肾组织中AngⅡ，↓醛固酮分