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抗生素及其之外的故事天津市第一中心医院急救医学研究所天津市第一中心医院中西医结合急救科李志军

I.抗生素一、抗生素的发展史

抗生素?抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。

抗生素的历史1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。?1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。?1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。?1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。?1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。

抗生素的历史?1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。?1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。

抗生素的历史?80年代头孢菌素发展到第三代，新型β—内酰胺类抗生素出现，喹诺酮类抗菌药崛起。?80年代后期至今,对细菌的耐药机制研究不断深入,针对耐药机制开发新品种。主攻方向为β—内酰胺类和喹诺酮类。头孢菌素发展到第四代。?90年代在研制的新的β—内酰胺类抗生素主要集中在头孢烯类，碳青霉烯类，β—内酰胺酶抑制剂。

二、抗菌药物的分类

（一）按生物活性分类①抗G+球菌抗生素②抗G?杆菌抗生素③广谱抗生素④抗结核分枝杆菌抗生素⑤抗厌氧菌抗生素⑥β—内酰胺酶抗生素

1.青霉素：①青霉素G、苄星青霉素、普鲁卡因青霉素（天然青霉素）：对阳性球菌（溶血性链球菌、肺炎球菌）敏感，对阴性及个别阳性杆菌敏感（脑膜炎双球菌、淋球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌）。②耐青霉素酶类：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林，主要用于产酶的金葡菌感染，对链球菌比青霉素低10倍。

③广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林④对绿脓杆菌有作用的是：哌拉西林、阿洛西林、美洛西林⑤主要用于革兰氏阴性杆菌：美西林、匹美西林

2.头孢菌素类：第一代头孢菌素：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定特点：①对G?包括对青霉素敏感与青霉素耐药的产酶金葡菌的抗菌作用，强于2、3代头孢菌素②抗G-作用弱③对绿脓杆菌无效④某些品种有不同程度的肾毒性

第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢西丁特点：①对G?杆菌的活性增强②对G?包括产酶金葡菌仍保留较好的抗菌活性③对绿脓杆菌无效④肾毒性比第一代头孢菌素低

第三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢克肟、头孢甲肟、头孢替坦、头孢他嗪等特点:①强大的抗G?杆菌作用明显超过第1、2代②抗菌谱扩大，对绿脓杆菌和厌氧菌均有作用③对G?不如第1、2代④体内分布广，多数品种组织穿透性好，菌必治能透过血脑屏障

第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢吡罗、头孢唑南特点：抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢相似，但抗菌谱有了进一步的扩大。对许多耐药的病原菌均有良好疗效。

总结：①对金葡菌作用：一代头孢菌素﹥二代头孢菌素﹥三代头孢菌素②对G?杆菌作用：三代头孢﹥二代头孢﹥一代头孢③对绿脓杆菌作用：头孢他啶﹥头孢哌酮﹥其他三代头孢菌素﹥一、二代头孢菌素

3.碳青霉烯类广谱碳青霉烯类,对非发酵革兰阴性杆菌(如假单胞菌、不动杆菌)活性较弱,尤适用于入院时已有感染(如厄他培南，帕尼培南)第1类第2类广谱碳青霉烯类,对非发酵革兰阴性杆菌有效，尤适用于院内感染(如亚胺培南，美罗培南，比尔培南和多利培南)第3类对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯类(目前尚未上市)

碳青霉烯类的化学结构反式乙:β-内胺性HHHC3胺培南SNOOOCNH2NH1b-甲基延HHCH3HC3美培南SHNOOCHC3ONCH3NHOHHCH3HC厄他培南Na3SHNOOCOHN苯甲酸改分子的整体荷状，使其具有高蛋白合，延半衰期COONHO

4.大环内酯类特点目前状况代表及特点霉素：胃反大霉素、克拉霉素：窄，G?有效，与青霉素相似，但弱，适于青霉素敏者用14—大内用广泛副作用小抗菌活性大支原体、衣原体、菌有大的抗菌活性用广前景好15—大内阿奇霉素：副作用小，抗菌广副作用小，抗菌活性比霉素弱；耐比例逐年增加（金葡菌60~70%）基本不用16—大白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素

5.喹诺酮