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抗凝血药分类及作用机制抗凝血药(anticoagulants):是一些干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
?抗血小板药物:环氧化酶抑制剂:阿司匹林ADP受体拮抗剂:抵克力得、氯吡格雷血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂(替罗非班/依替巴肽)§溶栓药物:抗纤维蛋白:tPA抗纤维蛋白和纤维蛋白元:UK,SK
动脉血栓和静脉血栓的差别高流速低流速纤维蛋白血小板白血栓“动脉血栓”红血栓“静脉血栓”动脉血栓:血流速度快,更依赖血小板的作用,因此治疗以抗血小板为主静脉血栓:血流速度慢,对血小板作用依赖性低,因此静脉血栓以抗凝血因子为主。房颤患者的心房血栓属于静脉血栓,血栓脱落是发生卒中的主要原因
**凝血级联的主要步骤
ⅪaaaaⅡⅡaⅠ纤维蛋白单体纤维蛋白多聚体
口服直接凝血酶抑制剂Xa因子抑制剂静脉间接Xa因子抑制剂多靶点iv多靶点po多靶点IH单靶点po/iv双靶点iv
目录
肝素篇
抗凝血药种类:肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物,因激活抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。肝素肝素
肝素抗凝机制内源性凝血途径XIa
二、低分子量肝素低分子肝素(LMWH)是第二代肝素类抗凝剂,是普通肝素酶解或化学降解产生的片段,与肝素相比具有的优势:?出血发生率低于普通肝素,无需实验室检测,病人可居家使用。临床常用的有低分子肝素钠、钙,与肝素相比LMWH不需要持续静脉滴注,经皮下注射生物利用度高,半衰期较长,出血不良反应较少,一般不需要检测凝血指标。可以用鱼精蛋白部分中和。?对血小板功能影响小。?更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。?分子量小,与Xa结合选择性高,对IIa作用弱,不影响已形成的凝血酶,抗血?只能注射给药,不能肌肉注射?仍然有HIT风险?用药期间适当钙:长期使用低分子肝素可能导致骨质疏松?无有效拮抗剂?常用的低分子肝素:依诺肝素/达肝素钠/低分子肝素钙(那屈肝素钙)等
预防性用药:每日注射1次适用于所有全麻下施行手术的患者;硬膜外麻醉因理论上有增加硬膜外血肿的可能性,术前是否注射酌情考虑。依据血栓栓塞形成危险度选择抗凝治疗时间,普外科手术,肝素平均使用时间10天。治疗期间监测血小板计数,正常情况下,预防剂量的低分子肝素不影响APTT治疗性用药:每日注射2次剂量:依据体重范围按照。1ml/10kg的剂量每12小时1次(常规剂量:0.4ml/次4100iuq12h)常规剂量:0.4ml/次q12h时间:不超过10天,除非禁忌,口服抗凝药尽早使用不稳定心绞痛及非Q波性心肌梗塞:没有低分子肝素同溶栓药物联合使用的临床资料,故如有必要性溶栓治疗,建议停止低分子肝素治疗;监测:血小板计数,可能需要测定抗凝血因子Xa活性。
四、化学合成肝素类似物化学全合成的肝素类似物优点:?皮下注射生物利用度高?生物半衰期长?抗栓活性较低分子肝素和超低分子肝素强缺点:?无特异性的拮抗剂(经生物素修饰的艾卓肝素,可以用卵白素作为解毒剂)?磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物,是FXa选择性抑制剂,磺达肝素通过对ATIII活化,高效增强其FXa的抑制(可高达300倍)而发挥作用,在血浆中,磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合,不会引起HIT(血小板减少)。皮下注射生物利用度为100%,以原型从肾脏排泄。
四、化学合成肝素类似物XIa
部分
水蛭素篇
抗凝血药种类:水蛭素是由水蛭唾液腺中提取出的由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质,是迄今最强的一类天然抗凝物质,通过抑制凝血酶上纤维蛋白原结合位点而发挥抗凝作用,同时也有抑制血小板聚集作用。缺点:口服抗凝效果弱,大多静脉使用,作用时间短,可存在抗原性。
XIa美国(FDA)2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中,可以作为普通肝素和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂的替代药物
水蛭素通过直接抑制游离和结合的凝血酶活性而发挥抗凝血作用,不受血小板释放物质的影响,有明显的量效关系。
?存在抗原性
?比伐定不与血浆蛋白,合,在血浆中游离存在,不与P450作用。?血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性抑制,但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板物质的影响。?口服不易吸收,需注射液给药,静脉注射后5min可以达峰。大部分以原形经肾脏排泄,在肾功能正常状态下半衰期为25min。美国(FDA)2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中,可以作为普通肝素和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂的替代药物
华法林篇
抗凝血药种类:华法林是维生素K拮抗剂,通过抑制维生素K间接的抑制维生素K依赖性凝血因子II、VII、IV、V而发挥抗凝作用。具有价廉、有效、维持时间长的特点,但治疗窗窄,
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