抗胆碱药课稿课件.pptVIP

胆碱受体阻断药cholinoceptorblockingdrugs药理教研室吴艳娜

分类M-胆碱受体阻断药n阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱u阿托品的合成代用品u合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺?合成解痉药：丙胺太林、贝那替嗪?选择性M受体阻断药：哌仑西平?N-胆碱受体阻断药nN胆碱受体阻断药（神经节阻断药）uNN胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）uM2

M-胆碱受体阻断药

阿托品和阿托品类生物碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱莨菪曼陀罗4颠茄

体内过程5

阿托品(atropine)作用机制及特点竞争性拮抗M胆碱受体n对外源性ACh拮抗作用强n对内源性ACh拮抗作用弱n对M受体选择性较高，对M受体各亚型选择性较低n大剂量对N受体有阻断作用，对N受体无作用nNM6

药理作用抑制腺体分泌n唾液腺、汗腺u泪腺、呼吸道腺体uu胃液：分泌量减少，对酸度影响小眼n扩瞳：瞳孔开大肌功能占优势uuu升高眼内压：妨碍房水回流调节麻痹(paralysisofaccommodation)7

扩瞳

升高眼内压巩膜静脉窦前房小梁网（滤帘）睫状体9

调节麻痹睫状肌松弛虹膜角膜晶状体变凸悬韧带松弛视远物的晶状体视近物的晶状体10

药理作用松弛内脏平滑肌n胃肠道平滑肌u尿道和膀胱逼尿肌uuuuu支气管平滑肌胆道平滑肌子宫平滑肌胃肠括约肌11

药理作用心脏（解除迷走神经对心脏的抑制）n心率u治疗量n短暂性减慢，阻断突触前膜M受体，抑制负反馈n1较大剂量n加快，阻断窦房结M受体，取决于迷走神经张力n2房室传导u缩短房室结有效不应期，促进房室和心房传导n12

药理作用血管（扩张血管改善微循环）n与剂量、血管状态有关u治疗量u正常状态：无显著影响n胆碱酯类药物所致血管扩张和血压下降：完全拮抗n大剂量u正常状态：皮肤血管扩张微循环血管痉挛：解痉，改善微循环nn13

药理作用中枢神经系统n治疗量u轻度兴奋延髓，呼吸加快n较大剂量uuu兴奋延髓与大脑，焦躁不安、多言、谵妄n中毒剂量过度兴奋，幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥n持续大剂量抑制，昏迷、呼吸麻痹、死亡n14

临床应用解除平滑肌痉挛n胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症uu胆绞痛，肾绞痛：合用阿片类镇痛药制止腺体分泌n全身麻醉前给药u严重的盗汗及流涎症u溃疡病辅助用药u15

临床应用眼科应用nn虹膜睫状体炎，眼底检查，验光配眼镜u缓慢型心律失常迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞u急性心肌梗死早期伴有的窦性心动过缓、房室传导阻滞u谨慎调节剂量-剂量过低：进一步心动过缓n剂量过大：心率加快，增加心肌耗氧量，引起室颤n16

临床应用抗休克n感染中毒性休克uu禁用于伴有高热或心率过快者解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒n17

不良反应一般剂量nn口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、u排尿困难、便秘过量中毒误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎u高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、惊厥u严重中毒n昏迷和呼吸麻痹u18

中毒解救洗胃、导泻nn注射拟胆碱药毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢静脉注射，u反复给药中枢兴奋症状：地西泮/短效巴比妥类对症处理nn人工呼吸，物理降温（冰袋，酒精浴）u19

禁忌证青光眼n前列腺肥大n20

阿托品药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证21

山莨菪碱anisodamine,654-2特点不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱扩瞳、抑制腺体分泌作用弱nnn对抗ACh所致平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似而稍弱对血管痉挛的解痉作用选择性较高毒性较低nn22唐古特莨菪

临床应用内脏平滑肌绞痛n感染中毒性休克n解除微血管痉挛u细胞保护作用：稳定溶酶体膜和线粒体u抗炎作用：减少炎细胞因子u与微循环障碍有关的疾病nn血管神经性头痛，眩晕症，突发性耳聋u凝血性疾病DIC，血栓性静脉炎u23

东莨菪碱scopolamine对眼睛和腺体作用强，对平滑肌及心血管的作用弱n易通过血脑屏障n中枢抑制作用u镇静→催眠→浅麻醉n伴严重疼痛者：激动、不安、幻觉、谵妄→睡眠n中枢抗胆碱作用u防晕止吐n抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层u中枢抗胆碱作用u抑制胃肠道运动24u

临床应用麻醉前给药n防治晕动病n妊娠及放射病呕吐n帕金森病n25

阿托品的合成代用品合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等n合成解痉药季胺类：异丙托溴铵、噻托溴铵、溴甲东莨菪碱、溴甲后n马托品、溴丙胺太林叔胺类：甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索、盐酸双环维林、n盐酸黄哌酮酯、氯化奥昔布宁选择性M受体阻断药：哌仑西平、替仑西平、达非那新n26

合成扩瞳药起效快，维时短n用于一般眼科检查n27

季胺类解痉药脂溶性低，口服吸收差n不易通过血脑屏障n胃肠道解痉作用较强n具神经节阻断作用，大剂量可致体位性低血压