抗胆碱酯酶药教学课件.pptVIP

胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸

第二节抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药

抗胆碱酯酶药作用

一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.可口服，但吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。

3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。[药理作用]抑制AChE活性，使ACh↑，间接发挥作用。AChEACh胆碱+乙酸（–）新斯的明使ACh↑↑

1.兴奋骨骼肌作用强大。机制：（1）抑制AChE活性，增强ACh作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N-Rm；（3）促进运动神经末梢释放ACh。2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。

[临床应用]1.重症肌无力（自身免疫性疾病）；2.术后腹气胀和尿潴留；3.阵发性室上性心动过速；4.肌松药中毒解救(竞争性神经肌肉阻滞药)。

[不良反应]较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。胆碱能危象(cholinergiccrisis)：表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)；2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。

二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）。(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等。

胃肠道吸收[中毒途径]呼吸道吸收皮肤粘膜吸收[中毒机制]有机磷酸酯类—P与AChE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AChE失去活性，体内ACh蓄积过多而引起中毒。

[中毒症状]广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性1．急性毒性（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、Bp下降；（2）N样症状：N受体兴奋的广泛性，要综合考n虑；N受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻m痹而死亡；

（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。2.慢性中毒：神经衰弱和其他。[中毒类型]轻度中毒：只有M样症状。中度中毒：M、N样症状并存。重度中毒：M、N样症状，并有中枢症状。

[解救原则]1.清除毒物：清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。（2）必须与胆碱酯酶复活药合用。（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。

第三节胆碱酯酶复活药碘解磷定（派姆PAM）肟类化合物氯磷定（PAM-Cl）

氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉[药理作用]1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AChE游离（复活）。2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。[使用原则]及早、足量、反复用药。

胆碱酯酶复活药化学结构式

[临床应用]1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2.迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。3.不能直接对抗已积聚的ACh。[不良反应]副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。

第四节作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物N胆碱受体阻断药n(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药m(骨骼肌松弛药)

二、骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药

非除极化型肌松药(竞争型肌松药）(competitivemuscularrelaxants)【作用机制】本类药物与ACh竞争神经肌接头的N受体，阻m断ACh对N受体的激动作用而使骨骼肌松弛。m特点：抗AChE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AChE的影响。筒箭毒碱(d-tubocurarine)特点：安全性比较小，因作用时间