细胞信息传递医学知识专家讲座.pptx

概述;细胞信息传递方式;跨膜信号转导普通步骤;

;一、细胞间信息物质;化学性质

*蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等）

*氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等）

*类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）

*脂酸衍生物（如前列腺素）

*气体（如一氧化氮、一氧化碳）等;（一）神经递质;（二）内分泌激素;按内分泌激素化学组成份为;（三）局部化学介质;（四）气体信号;其它;二、细胞内信息物质;化学性质;※第三信使(thirdmessenger);细胞间信息物质影响细胞功效路径;第二节

受体;能与受体呈特异性结合生物活性分子则称配体(ligand)。;依据细胞定位;1.环状受体——配体依赖性离子通道;2.G蛋白偶联受体(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)

又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentinereceptor);受体结构特点;*C-末端高度保守Cys残基在肾上腺素能α受体、肾上腺素能β受体和视紫质受体中可被棕榈酰化，可稳定受体胞内部分三级结构。;※G蛋白(guanylatebindingprotein);两种G蛋白活性型和非活性型互变;;信息传递过程中Ｇ蛋白;这类受体信息传递可归纳为;3.单个跨膜?螺旋受体;与配体结合后含有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体?insulingrowthfactorreceptor,IGF-R??表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGF-R)。;本身磷酸化(autophosphorylation)

当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体(catalyticreceptor)大多数发生二聚化，二聚体酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase,TPK)被激活，彼此使对方一些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为本身磷酸化。;*受体跨膜区由22～26个氨基酸残基组成一个α-螺旋，高度疏水。;*该受体下游常含有;TGFβⅠ型和Ⅱ型受体;4.含有鸟嘌呤环化酶活性受体;⑴受体结构;核受体结构示意图;⑵相关配体

类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等;二、受体作用特点;三、受体活性调整;第三节;一、膜受体介导信息传递;（一）cAMP-蛋白激酶Ａ路径;1.cAMP合成与分解;cAMP;2．cAMP作用机理;R;3．PKA作用;磷酸化酶激酶ｂ;受cAMP调控基因中，在其转录调控区有一共同DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMPresponseelement,CRE)。

可与cAMP应答元件结合蛋白(cAMPresponseelementboundprotein,CREB)相互作用而调整此基因转录。;;Ｃ;细胞信息传递医学知识专家讲座;（二）Ca2+－依赖性蛋白激酶路径;(1)DAG，IP3生物合成和功效;除PLC能特异性地水解PIP2生成DAG外，还可经过下面路径生成DAG。;DAG，IP3功能;(2)PKC结构与生理功效;分类;②调整基因表示

PKC对基因活化分为早期反应和晚期反应。;PKC对基因早期活化和晚期活化;2.Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶路径;（三）cGMP-蛋白激酶G路径;使相关蛋白或酶类丝、苏氨酸残基磷酸化;（四）酪氨酸蛋白激酶路径;;SOS(sonofsevenless)

富含脯氨酸，可与SH3结合，促使RasGDP换成GTP。;细胞外信号

EGF、PDGF等;2.JAKs-STAT路径;干扰素诱导JAK、STAT复合体

核内转移及调整基因转录机制;（五）核因子?B路径;NF-?B激活过程示意图;该路径主要包括机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程信息传递。;（六）TGF-β路径;SMAD最早被证实TβR-Ⅰ激酶底物,是DrosophilaMotheragainstdpp(Mad)和Celegans(Sma)两个基因名字融合。

已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类

受体调整SMADs(receptor-regulated-SMAD，R-SMADs)

共同偶配体SMADs(common-partner-SMAD，Co-SMADs)

抑制性SMADs(inhibitory-SMAD，I-SMADs);二、胞内受体介导信息传递;类固醇激素与甲状腺素经过胞内受体调整生理过程;

;1.一条信息路径组员可参加激活或抑制另一条信息路径

2.两种不一样信