《皮肤致敏性整合测试与评估策略应用技术指南》 .pdf

附件4

皮肤致敏性整合测试与评估

策略应用技术指南

——“3选2试验”策略

中国食品药品检定研究院

目录

一、概述-1-

二、适用范围-2-

三、基本原则-2-

四、可用的替代方法-2-

五、注意事项-4-

附录1-5-

附录2-7-

附录3-8-

附录4-9-

一、概述

皮肤变态反应（过敏性接触性皮炎Skinsensitization,

allergiccontactdermatitis），是皮肤对一种物质产生的免疫源

性皮肤反应。皮肤变态反应试验是评价化妆品原料致敏性的

常用方法，随着动物福利及科学技术的发展，国际上也逐步

开展采用体外试验、非测试的毒性预测方法等多种毒理学评

价工具组合的皮肤致敏性整合测试与评估策略，用于评价化

妆品原料的潜在致敏风险。

目前科学上普遍认可皮肤过敏是以蛋白质共价结合为

起始事件，经过细胞、组织器官等一系列生物学应答，最终

导致过敏性接触性皮炎这一有害结局。皮肤致敏性整合测试

与评估策略基于皮肤致敏有害结局路径（AdverseOutcome

Pathway，AOP）以及针对其中各关键事件（KeyEvents，

KEs）研发的系列替代毒理学试验，整合待评估原料相关数

据进行证据权重分析，对化妆品原料潜在的皮肤致敏性风险

进行评价。

化学结构和性质分子起始事件细胞效应组织器官反应机体反应

KE1:KE2:角质形成细胞应答KE4:

待评估物质与皮肤蛋白淋巴T细激发后ACD

共价结合KE3:突状细胞应答胞活化

图1皮肤致敏AOP示意图

在皮肤致敏性AOP中，关键事件KE1为分子起始事件，

关键事件KE2和KE3分别为角质形成细胞免疫应答和树突状

细胞免疫应答，关键事件KE4为组织器官免疫应答反应（淋

—1—

巴T细胞增殖）。

二、适用范围

本应用指南适用于化妆品原料皮肤致敏性评价。采用皮

肤致敏性AOP检测关键事件KE1～KE3的毒理学试验方法组

成“3选2试验”策略，其适用范围应符合所选所有试验方法

适用性的要求。

三、基本原则

结合化妆品原料的特点，基于皮肤致敏AOP的机制，形

成固定的逐步获取和评估检测数据的顺序测试策略，根据所

获得的检测结果决定是否需要开展后续检测，可对化妆品原

料皮肤致敏性进行危害识别。在策略中应说明覆盖了AOP中

哪些关键事件、试验方法的选择顺序、对已知不确定性的考

虑（如所选试验方法局限性、阳性结果判定的阈值边界范围

等）内容。

四、可用的替代方法

目前，《化妆品安全技术规范》中用于检测皮肤致敏性

的替代方法包括：皮肤变态反应：局部淋巴结试验（LLNA:DA

和LLNA:BrdU-ELISA），体外皮肤变态反应试验：直接多

肽反应试验（DPRA）、氨基酸衍生化反应试验方法

（ADRA）、人细胞系活化试验（h-CLAT）、U937细胞激

活试验方法（U-SENS）和角质细胞荧光素报告基因测试

LuSens方法（LuSens）。

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表1皮肤致敏性替代试验结果判定要求

关键事件方法名称结果判定要求

化妆品用化学原料体外皮肤变态反应：直接多

详见附录1