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第十八章镇痛药

Analgesics;疼痛;;

快痛（剧痛）尖锐而定位清楚刺痛，刺激时马上发生，刺激消除后马上消失

严重创伤，烧伤，心梗

慢痛（钝痛）定位不明确“烧灼痛”，发生较慢，连续时间长感染性炎症，腹痛，牙痛;药品分类(classification);镇痛药分类：

1.阿片生物碱类镇痛药：

吗啡、可待因

2.人工合成镇痛药：

哌替啶、芬太尼、美沙酮

喷他佐辛、二氢埃托啡等

3.其它：

曲马朵、布桂嗪、延胡索乙素、罗通定等;阿片（opium）

罂粟Papaversomniferum

公元前五世纪，希腊人发觉它有安神、安眠、镇痛、止泻、止咳、忘忧功效

18，德国学者首次分离提纯吗啡;;阿片生物碱分类：

菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成份。

异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑

肌、舒张血管作用。;A、B、C环组成氢化菲核，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮;阿片类药品作用机制

（Mechanisms);阿片受体

分布广泛，与情绪和精神活动相关边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。与痛觉整合和感受相关丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高

镇痛作用与δ、κ、μ3种阿片受体相关。

;阿片受体Opioidreceptors;内源性阿片肽;吗啡+受体→细胞膜K+电导性↑→K+外流↑→膜超极化→Ca2+内流↓→[Ca2+]i↓→P物质释放↓→痛觉神经传导↓镇痛;(-);;耐受性药品重复使用后，机体对药品反应强度递减。表现为使用剂量逐步增大和用药间隔时间缩短。

可能原因：

1.受体下调2.受体磷酸化

3.受体下陷4.G蛋白脱偶联

5.激活腺苷酸环化酶上调

6.孤啡肽生成增加反抗阿片类药品

作用;依赖性——表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有显著强迫性觅药行为等。

戒断症状

停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧???等，造成很大痛苦。

;成瘾治疗

替换疗法

美沙酮或二氢埃托啡单独或联合治疗，6–7天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡依赖性。;一、吗啡（morphine）;药理作用

（pharmacologicalactions);一、中枢神经系统

1.镇痛当前最有效镇痛药

皮下注射5-10mg显著减轻疼痛，作用连续6小时

用于各种疼痛。对慢性钝痛急性锐痛

作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区阿片受体

意识清楚，有镇静和欣快症状;2.镇静和欣快

—激动边缘系统和蓝斑核阿片受体

消除疼痛引发焦虑、担心、恐惧，提升对疼痛耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。平静时易诱导入睡，但易唤醒

欣快感：满足感、飘然欲仙等;3抑制呼吸

降低呼吸中枢对CO2敏感性，抑制桥脑呼吸调整中枢。

治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，

通气量降低。

急性中毒：呼吸频率可降至3~4次/分。

可用纳洛酮拮抗。

呼吸抑制是吗啡急性中毒致死主要原因。;4．镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳强大（因为成瘾，少用）;二、平滑肌（smoothmuscle)

胃肠道平滑肌：兴奋↑，张力↑胃蠕动↓

延缓肠内容物经过，中枢抑制作用，便意迟钝→便秘

胆道平滑肌：括约肌痉挛性收缩，胆道排空受阻，胆绞痛。可用阿托品缓解。

其它平滑肌：子宫平滑肌张力、收缩频率和收缩幅度↓，分娩时程↑；输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑尿滞留；支气管平滑肌张力↑

;三、心血管系统

（1）扩血管：(阻力、容量血管)血压↓,体位性低血压

机制：①抑制交感中枢②促组胺释放

（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管，

颅内压↑