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乳腺癌免疫治疗研究进展

【摘要】世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球必威体育精装版癌症负担数据

显示，乳腺癌已经成为全世界范围内发病率最高的恶性肿瘤，在现有的化疗、靶

向治疗及内分泌治疗等内科治疗手段的基础上，免疫治疗的发展为乳腺癌治疗提

供了全新思。目前，免疫治疗在不同分子分型、不同阶段乳腺癌中的临床研究

均取得了一定的成果。此外，对免疫治疗与其他疗法联合应用、疗效预测标志物

以及免疫相关不良反应的探索也在不断进行。乳腺癌免疫治疗领域未来的研究和

发展仍存在很大的空间，这些研究进展将有助于推动免疫治疗在乳腺癌中的进一

步应用。

【关键词】乳腺肿瘤；免疫疗法；免疫检查点抑制剂；新辅助治疗

免疫系统在肿瘤的发生、发展和疾病控制中起到了重要作用。肿瘤微环境中

肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyte,TIL)的水平与肿瘤对

化疗的反应和预后相关，免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor,

ICI)通过阻断肿瘤细胞的免疫检查点降低免疫抑制信号的传递，从而提高TIL

的细胞毒性及增殖能力［1］。目前较为成熟的ICI靶点包括程序性死亡受体1

(programmeddeath-1,PT)(如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠

单抗等)、程序性死亡受体配体1(programmeddeathligand1,P-L1)(如

阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxicT

lymphocyteassociatedantigen-4,CTLA-4)(如伊匹木单抗等)，其他T

细胞抑制性受体，如淋巴细胞活化基因3、T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸

抑制基序结构域蛋白是目前探索较多的免疫治疗新靶点o乳腺癌既往被认为免疫

原性较差，因此乳腺癌免疫治疗领域的相关研究进展缓慢。随着免疫治疗在其他

癌种中不断取得突破，其在乳腺癌中的研究不断增多。目前，免疫治疗在不同分

子分型、不同阶段乳腺癌中的应用正逐渐获得更多临床证据的支持，对免疫治疗

与其他疗法联合应用、疗效预测标志物以及免疫相关不良反应等问题的探索也取

得了一定成果。

1早期乳腺癌的免疫治疗

三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)与其他乳腺癌分

型相比，具有肿瘤细胞突变率高、P-L1表达水平高、TIL数量较多等特点［2］o

研究表明，术前使用免疫治疗可以更早地启动免疫应答从而改善预后［3］,目

前P-1抑制剂联合化疗作为TNBC的新辅助治疗方案也得到了国内外指南的一致

推荐［4-5］oKEYNOTE-522研究证实，不论P-L1表达情况如何，帕博利珠单

抗联合化疗相较于单纯化疗均显著提高了TNBC患者的新辅助病理学完全缓解(p

athologicalcompleteresponse,pCR)率(P-L1阳性组为68.9%比54.9%,

P-L1阴性组为45.3%比30.3%)［6］和无事件生存(event-freesurvival,

EFS)率(3年EFS率为84.5%比76.8%)［7］。基于该研究，2023版中国临床

肿瘤学会(ChineseSocietyofClinicalOncology,CSCO)乳腺癌诊疗指南

将TNBC患者新辅助治疗的紫杉类+伯类+帕博利珠单抗方案更改为II级推荐［5］。

IMpassion031研究则证实新辅助阿替利珠单抗联合化疗序贯阿替利珠单抗辅助

治疗可显著提高早期TNBC的pCR率(57.6%比41.4%),虽然该研究中EFS、无

瘤生存期(disease-freesurvival,FS)和总生存期(overallsurvival,

OS)数据的组间差异均无统计学意义，但均倾向于试验组获益［8］o在GeparN

uevo研究中，度伐利尤单抗联合白蛋白紫杉醇新辅助治疗未能显著改善TNBC患

者的pCR率(53.4%比44.2%,P=0.224),仅在化疗开始前2周单独接受度伐利

尤单抗治疗的亚组中存在pCR率的显著改善(61.0%比41.4%,P二0.035)［9］。

目前，激素受体(hormonereceptor,HR)阳性早期乳腺癌的新辅助治疗

仍以化疗、内分泌治疗等为主，免疫治疗的相关研究十分有限，且研究结果存在

矛盾。如表