- 1、本文档共20页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
乳腺癌免疫治疗研究进展
【摘要】世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球必威体育精装版癌症负担数据
显示,乳腺癌已经成为全世界范围内发病率最高的恶性肿瘤,在现有的化疗、靶
向治疗及内分泌治疗等内科治疗手段的基础上,免疫治疗的发展为乳腺癌治疗提
供了全新思。目前,免疫治疗在不同分子分型、不同阶段乳腺癌中的临床研究
均取得了一定的成果。此外,对免疫治疗与其他疗法联合应用、疗效预测标志物
以及免疫相关不良反应的探索也在不断进行。乳腺癌免疫治疗领域未来的研究和
发展仍存在很大的空间,这些研究进展将有助于推动免疫治疗在乳腺癌中的进一
步应用。
【关键词】乳腺肿瘤;免疫疗法;免疫检查点抑制剂;新辅助治疗
免疫系统在肿瘤的发生、发展和疾病控制中起到了重要作用。肿瘤微环境中
肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyte,TIL)的水平与肿瘤对
化疗的反应和预后相关,免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor,
ICI)通过阻断肿瘤细胞的免疫检查点降低免疫抑制信号的传递,从而提高TIL
的细胞毒性及增殖能力[1]。目前较为成熟的ICI靶点包括程序性死亡受体1
(programmeddeath-1,PT)(如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠
单抗等)、程序性死亡受体配体1(programmeddeathligand1,P-L1)(如
阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxicT
lymphocyteassociatedantigen-4,CTLA-4)(如伊匹木单抗等),其他T
细胞抑制性受体,如淋巴细胞活化基因3、T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸
抑制基序结构域蛋白是目前探索较多的免疫治疗新靶点o乳腺癌既往被认为免疫
原性较差,因此乳腺癌免疫治疗领域的相关研究进展缓慢。随着免疫治疗在其他
癌种中不断取得突破,其在乳腺癌中的研究不断增多。目前,免疫治疗在不同分
子分型、不同阶段乳腺癌中的应用正逐渐获得更多临床证据的支持,对免疫治疗
与其他疗法联合应用、疗效预测标志物以及免疫相关不良反应等问题的探索也取
得了一定成果。
1早期乳腺癌的免疫治疗
三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)与其他乳腺癌分
型相比,具有肿瘤细胞突变率高、P-L1表达水平高、TIL数量较多等特点[2]o
研究表明,术前使用免疫治疗可以更早地启动免疫应答从而改善预后[3],目
前P-1抑制剂联合化疗作为TNBC的新辅助治疗方案也得到了国内外指南的一致
推荐[4-5]oKEYNOTE-522研究证实,不论P-L1表达情况如何,帕博利珠单
抗联合化疗相较于单纯化疗均显著提高了TNBC患者的新辅助病理学完全缓解(p
athologicalcompleteresponse,pCR)率(P-L1阳性组为68.9%比54.9%,
P-L1阴性组为45.3%比30.3%)[6]和无事件生存(event-freesurvival,
EFS)率(3年EFS率为84.5%比76.8%)[7]。基于该研究,2023版中国临床
肿瘤学会(ChineseSocietyofClinicalOncology,CSCO)乳腺癌诊疗指南
将TNBC患者新辅助治疗的紫杉类+伯类+帕博利珠单抗方案更改为II级推荐[5]。
IMpassion031研究则证实新辅助阿替利珠单抗联合化疗序贯阿替利珠单抗辅助
治疗可显著提高早期TNBC的pCR率(57.6%比41.4%),虽然该研究中EFS、无
瘤生存期(disease-freesurvival,FS)和总生存期(overallsurvival,
OS)数据的组间差异均无统计学意义,但均倾向于试验组获益[8]o在GeparN
uevo研究中,度伐利尤单抗联合白蛋白紫杉醇新辅助治疗未能显著改善TNBC患
者的pCR率(53.4%比44.2%,P=0.224),仅在化疗开始前2周单独接受度伐利
尤单抗治疗的亚组中存在pCR率的显著改善(61.0%比41.4%,P二0.035)[9]。
目前,激素受体(hormonereceptor,HR)阳性早期乳腺癌的新辅助治疗
仍以化疗、内分泌治疗等为主,免疫治疗的相关研究十分有限,且研究结果存在
矛盾。如表
文档评论(0)