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SOP-技-药代动力学研究-江志辉

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药物代谢动力学的方法及其操作过程研究

一、什么是药物代谢动力学？

药物代谢动力学(Pharmacokinetic)是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄

规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。

二、药物代谢动力学的研究意义？

药代动力学是研究药物在机体内机体对药物作用及作用规律的一门学科。目前药代动力

学的应用领域主要有生物药剂学、临床药剂学、药物治疗学、分析化学、药理学等。药代动

力学主要研究体内药物及其代谢产物的浓度随时间变化的变化过程，在整个药物的研发过程

中，都具有十分重要的地位。近年来，大约有40%以上的仿制药以及先导化合物因为存在

药物动力学问题而在最后阶段被淘汰。因此，药代动力学研究对于新药的研发具有重要的实

际意义。首先，药物代谢动力学研究能够阐明药物的化学结构对体内过程的影响，为新药的

研发提供理论指导；其次，药物代谢动力学研究能够评价制剂的剂型因素和处方工艺对药物

体内过程及临床疗效的影响，为药物剂型的合理选择、处方工艺的设计提供依据；最后，药

代动力学研究可以给临床提供最佳的给药方案、合适的给药剂量、合理的给药时间间隔以及

相关给药方案的确定和联合用药的合理性。总之，药物代谢代动力学研究已经成为新药研发

过程中必不可少的环节。

三、药物代谢动力学的研究方法？

药物浓度法（血药浓度法）

药物浓度法又叫血药浓度法，它是通过测定药物在体液中浓度，并利用相关药动学软件

（如DAS等）来计算其动力学参数。该方法数据的采集主要有：高效液相色谱法、气相色

谱法、液质联用色谱法、气质联用色谱法等。近年来，药物浓度法的适用范围与检测能力随

着质谱检测技术及高效分离技术的迅速发展得到了极大的拓展。用液质联用技术测定大鼠灌

胃给药的血药浓度等。随着对药效物质基础及药理作用的研究不断深入，使药物浓度法在药

代动力学研究中得到广泛的应用啊。

生物效应法（适用于中药）

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由于中药成分十分复杂且其有效成分及作用机制尚不清楚，采用单一组分为指标,用体

液分析法求得药动学参数代表中药整体药动学存在局限性，上世纪八十年代早期兴起了一种

生物效应法，即以药物的效应强度为测定指标EL根据不同效应，生物效应法主要分为：药

物累积法、药理效应法、毒理效应法、微生物指标法等

新学说和新方法（适用于中药）

新学说和新方法是学科发展的基础。近年来，文献报道的新理论和方法主要包括：证治

药动学、血清药理学和中药胃肠动力学等。证治药动学促进对中药作用的整体观念的认识；

血清药理学拓展了中药药理研究理论的思路，为提出和研究中药的药动学-药效学(PK-PD)

提供了有价值的理论基础。目前国家将中药的血清药理学研究列为重点研究课题，血清药理

学的理论和方法推动了人们对中药药理作用物质基础的认识，同时对于先导化合物的发现和

新药的研究与开发提供新思路。

四、药物代谢动力学研究的实验总体设计与实验内容

（一）总体要求

1.受试物

中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安

全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上

规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、

保存条件、有效期及配制方法等