生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座.pptxVIP

Content概述1药品在组织中命运23整体生理药品代谢动力学模型建立生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第1页

第一节概述生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第2页

Preface经验模型再循环模型传统房室模型生理药代药效动力学模型混杂药代动力学模型全身生理药代动力学模型生理上生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第3页

Bellman等提出由毛细血管、细胞和细胞间隙组成能够解析模型,并将该模型用于化疗药品研究中。Theorell提出了PBPKmodel数学模型与生物系统结合第一节概述1937发展?1960Bischoff等依据解剖学特征知识，在模型中将各组织器官用血流流向网络加以连接。1966生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第4页

生理药品代谢动力学模型

——房室建立依据生理学、解剖学参数生化参数药品热力学性质药品与机体相互作用性质定量地描述病理、生理参数改变对药品处置影响预测药品在人体血液及组织中浓度预测任何组织器官中药品浓度及代谢产物经时过程应用生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第5页

Content概述1?药品在组织中命运23整体生理药品代谢动力学模型建立生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第6页

第二节药品在组织中命运药量改变速率=进入速率-输出速率-消除速率+合成速率基于生理特征组织房室模型生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第7页

WelcomeToUtopia第二节药品在组织中命运毛细血管膜通透性成为药品进入组织主要限制原因。如脑、睾丸等药品进入组织中速率主要受组织血流灌注速率控制。?血流灌注速率限制性(perfusion-ratelimited)模型膜限制性(membranelimited)模型组织模型生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第8页

第二节药品在组织中命运血流灌注限制性消除模型生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第9页

目录页胆汁去除肝去除肾去除一、药品去除模型及去除率生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第10页

过渡页胆汁去除肝去除肾去除胆汁去除肝去除肾去除生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第11页

胆汁去除肝去除肾去除1肝去除和肝去除率肝去除率低摄取高摄取低摄取高摄取当QClint时当QClint时：充分搅拌模型平行管模型生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第12页

表10-1列举了几个高摄取、中等摄取和低摄取药品胆汁去除肝去除肾去除1肝去除和肝去除率低摄取（E0.3）中摄取(0.3E0.7)高摄取(E0.7)卡马西平(carbamazepine)阿司匹林(aspirine)普萘洛尔安定(diazepam)奎尼丁(quinidine)可卡因(cocaine)萘普生(naproxen)可待因(codeine)去甲丙咪嗪(desipramine)硝基安定(nitrozepam)尼非地平(nifedipine)利多卡因苯妥因(phenytion)派替啶(pethidine)苯巴比妥(Phenobarbital)吗啡(morphine)茶碱(theophylline)尼古丁(nicotine)水杨酸(salicylicacid)硝酸甘油(nitroglycerin)华法林(warfarin)维拉帕咪(verapamil)普鲁卡因胺(procainamide)镇痛新(pentazocine)甲磺丁脲（tolbutamide）生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第13页

胆汁去除肝去除肾去除2药品肝脏首过效应（first－passeffect）生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第14页

过渡页胆汁去除肝去除肾去除胆汁去除肝去除肾去除生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第15页

胆汁去除肝去除肾去除胆汁去除有较大分子量药品是主动分泌药品有较大极性高胆汁去除药品特点药品在小鼠、大鼠、犬中排泄能力强在兔、豚鼠、猴和人中排泄能力弱种属差异生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第16页

过渡页胆汁去除肝去除肾去除胆汁去除肝去除肾去除生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第17页

胆汁去除肝去除肾去除生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第18页

二、分布Kp稳态分布容积VT,ss组织中药品速率改变非消除性组织消除性组织生理药物代谢动力学模型和其实践专家讲座第19页

组织250g大鼠70kg人体积QTKpVT,ssT体积QTVT,ssTmlML/minml/gmlminLL/minLmin脑1.21.10.780.90.851.50.761.171.54肺1.244.51.792.10.051.26.332.150.34心1.04.22.182.20.520.30.