生物无机化学简介专家讲座.pptxVIP

;地球生命起源于最早形成有机碳水化合物分子;这些最早碳水化合物分子产生于强大闪电电荷与地球发展早期阶段水相互作用。;生命化学;人类基因组计划;;诺贝尔生理医学奖(1959年)

“Forthediscoveryofthemechanismsinthebiologicalsynthesisofribonucleicacidanddeoxyribonucleicacid”

“把生命了解成化学”;

诺贝尔化学奖(年)

“Forhisstudiesofthemolecularbasisofeukaryotictranscription”;化学生物学;蛋白质及肽;金属蛋白和金属酶;血红蛋白;钙和天冬氨酸(asp)和谷氨酸(glu)O原子配位，形成为四面体构形;;含卟啉铁,免疫调整、改进营养性贫血。;(A)由铜离子引发蛋白质结构改变模型;

(B)Prion蛋白质部分次序。;碳酸镧（Fosrenol);砒霜;

ProfessorofCIT

美国科学院院士

“经过将无机化学知识利用到生物过程而对于了解控制金属蛋白中电子传递过程物理和化学机理起到了主动作用。”;蚯蚓血红蛋白;细胞色素C;分析方法;稳态荧光和时间分辨荧光光谱;圆二色光谱;显微共焦拉曼光谱仪，主要研究物质分子振动光谱和微观结构。;高分辨率核磁共振谱仪;;X-射线单晶衍射仪;ITC-DSC;生物无机化学;31;生物无机化学研究;DNA;;;核酸探针;J.K.Barton

ProfessorofCIT;杂交发光探针;除了G:C和A:T碱基配正确DNA双股螺旋结构外，链弯曲以及沟宽度改变所造成双螺旋结构变形，使得DNA还能够形成各种不一样类型其它结构。其中三螺旋区(triplehelices)、突起区(bulges)、发夹环状区(Hairpins)等含有突状结构DNA突状区尤为主要，它们在RNA复制、移码突变、插入诱导突变、非同源重组等许多生命过程中都起着非常主要作用；最近研究还发觉DNA突状区是HIV-1等病毒复制调控蛋白主要攻击点。;DNA突状结构识别;DNA突状结构识别;G4-DNA是由G-四聚体堆积而成。G-四聚体由在平面排列四个鸟嘌呤组成。鸟嘌呤之间由N1H亚氨基质子和C6=O拨基以及N2H氨基质子和N7之间两个氢键相连，每个鸟嘌呤都作为碱基对氢键供体和受体。端粒、免疫球蛋白开关区、基因开启子区等许多含有主要生物学功效基因组中都存在富含鸟嘌呤序列，其中很多序列在体外试验中已被证实能够形成G4-DNA结构。;;G4-DNA抑制端粒酶活性;G-Quadruplex识别;G-Quadruplex识别;人工核??酶;;[Co(phen)2(dpta)]3++DNA; ;金属在生命活动中作用;已知25中金属元素为生命体所必需.

金属离子与核酸,蛋白质等生物大分子作用及对神经系统不正常影响能够直接或间接地损伤DNA而引发细胞变异.

金属配合物能够用于治疗和诊疗疾病.

欧共体联合欧洲科学家从1996年起开始相关研究.

年美国NIH尤其设置“金属在医学中应用”课题.

日本政府组织200多名科学家并投入大量资金从事该方面研究,(JIBC,,82,1-183).;53;金属药品;NatureReviewscancer,3,188;顺铂发觉;[(NH4)2[PtCl6]]

;1995年,WHO对上百种治癌药品进行排名,顺铂综合排名位居第二.

研究表明,顺铂含有抗癌活性主要是因为它能是癌细胞DNA复制发生障碍而抑制癌细胞分裂.

其机理为:跨膜运转,水合离解,靶向迁移和作用于DNA

顺铂已成为临床上治疗睾丸癌、卵巢癌、头颈肿瘤和膀胱癌等最广泛使用药品之一.

毒副作用，如肾毒性、骨髓毒性、耳毒性、外周神经毒性、催吐性及长久使用产生耐药性等.;抗癌机理;顺铂与DNA作用机制;铂族化合物抗癌药品研究现实状况;临床应用铂配合物;当前，临床应用铂类抗癌药最大问题是耐药性，许多患者先天或后天对铂类抗癌药品产生耐药性，严重降低了药品疗效及其抗癌谱。癌细胞产生耐药机理表现为：①降低药品跨膜运转，使药品在癌细胞内不能进行有效积累；②增加细胞内谷胱甘肽和金属硫蛋白浓度，破坏药品结构，使之失活；③增强DNA修复功效，使键合在DNA链上铂类药品活性基团解离；④提升细胞对A2Pt/DNA加合物耐受力。所以，针对以上机理，设计和合成能克服癌细胞耐药性铂类药品是当前药品研究和发展方向。;其它铂配合物;多核铂配合物;国际上已经普遍认为，钌配合物将成为最有前途抗癌药品之一.

欧盟自1997年就成立了钌抗癌药品研究和发展工作组(COSTD8)，加强对应研究