儿童孤独症谱系障碍的药物治疗现状与研究进展 .pdf

儿童孤独症谱系障碍的药物治疗现状与研究进展

【摘要】孤独症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD)是以社交障碍和受

限的重复刻板行为为基本特征的神经发育障碍。ASD发病机制尚不明确，目前没

有公认的药物可用于改善ASD核心症状。药物治疗主要对其情绪问题和不当行

为，以利培酮、阿立哌哇为代表的非典型二代抗精神病药是处理ASD儿童情绪行

为问题的常用药物。注意缺陷多动障碍、癫痫、胃肠道症状与睡眠障碍等共患病

在ASD儿童中常见，哌甲酯、托莫西汀是治疗ASD共患注意缺陷多动障碍的首选

药物。目前仍有一些药物尚未广泛应用于临床，需要有更多循证医学证据支持。

【关键词】孤独症谱系障碍；共患病；药物治疗；儿童

孤独症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD)是一种与基因、环境

有关的神经发育障碍，主要表现为:发起和维持社会互动和社会交流的能力不足,

限制性、重复性的刻板行为和狭隘兴趣［1］,智力障碍、语言障碍和其他共患

病高发，如癫痫与注意缺陷多动障碍(attentiondeficithyperactivitydis

order,ADHD)等［2］。ASD病因尚不明确，故没有公认的药物可以治愈，也正

因如此，开发ASD药物的研究从未停止。目前，ASD领域应用较为广泛的药物主

要用于改善ASD儿童情绪问题、不当行为以及各种共患病。

1治疗ASD情绪行为障碍的精神类药物

对ASD的情绪行为问题，临床上可能会使用精神类药物，精神类药物通常

包括抗精神病药物、抗抑郁药、抗焦虑药、情绪稳定剂等，儿童使用此类药物仍

需谨慎，临床应用及研究主要集中在以下三类药物。

1.1非典型抗精神病药抗精神病药物主要通过影响多巴胺的神经传递来发

挥作用，包含典型抗精神病药（一代抗精神病药）与非典型抗精神病药（二代抗

精神病药）。典型抗精神病药如氟哌噬醇既往常应用于ASD的治疗，但因其具有

强烈的不良反应，目前几乎已经退出临床应用。非典型二代抗精神病药如利培酮、

阿立哌哩等是目前常用的药物，是治疗攻击性行为、自伤行为、易怒、抽动和刻

板行为的首选药物［3］。

利培酮是选择性多巴胺D2受体拮抗剂，用以改善ASD儿童的易怒症状，其

较一代抗精神病药物锥体外系不良反应更少，疗效更好。2021年的一项meta分

析显示利培酮能显著降低ASD异常行为检查表量表的五个领域得分，可以改善A

SD儿童临床症状和生活质量。同时，虽然有足够的证据显示利培酮在改善ASD

儿童嗜睡和语言能力中的治疗效果，但因其存在体重增加的风险，在临床应用中

仍然需要评估其对体重、腰围增加的风险收益比［4］。有随机双盲试验表明，

相比单药使用利培酮，利培酮与托毗酯联合用药的整体疗效更好［］。

阿立哌哩是5-羟色胺2A受体拮抗剂及D2受体的部分激动剂，广泛应用于

精神障碍的治疗［6］,同时可用于治疗67岁ASD儿童多动、易怒等症状［3］o

2019年的一项meta分析显示，相较于利培酮停药后复发率高且存在体重与腰围

增加风险，阿立哌哩对于ASD儿童的易怒症状疗效较好且耐受性好，停药后复发

率低［7］o

1.2抗抑郁药

既往一些研究表明，抗抑郁药对强迫症状有一定作用，所以，有学者在一些

临床试验中使用抗抑郁药对ASD儿童的重复刻板行为予以治疗。在正常发育儿童

中，选择性血清素拮抗剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRI

s）可有效对抗抑郁症状，其在较低剂量下可用于治疗焦虑症，较高剂量可治疗

ASD儿童的强迫症，主要包括氟西汀、氟伏沙明、舍曲林等［8］；SSRIs主要通

过阻断5-羟色胺(-hydroxytryptamine,-HT)的再摄取，提高-HT在突触

间隙的浓度，进而改善ASD儿童伴发的情绪不稳、刻板重复行为等症状［9］o

氟西汀能够降低ASD儿童的重复刻板行为，氟伏沙明在减少重复刻板行为的同时

能减少攻击行为与适应不良，舍曲林对ASD儿童的情绪问题有改善作用［10］。

但是，2021年一项meta分析显示，孕期暴露于SSRIs等药物可能与ASD的风险

存在一定联系，可能增加子代患有ASD的风险［11］o

其他抗抑郁药如米氮平，是三环类抗抑郁药，具有适度的抗抑郁作用，通过

刺激H1受体进一步起到镇静和催眠作用；但其药物半衰期长，且存在增加食欲、

导致体重显著