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;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写制订;;;1992年,卫生部修订颁布《药品生产质量管理规范》;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;(1501)进入洁净室(区)的空气必须净化,并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。
药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别:;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;
药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别:;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;几种菌落;5.1.2菌种的保藏;1、湿法保藏菌种的方法
①低温保藏法:
方法:菌种管置4℃冰箱保藏,定时传代。
原理:低温下,微生物代谢强度明显下降。
②石蜡油低温保藏法:
橡皮塞取代棉塞、加石蜡油。
;③真空冷冻干燥法
加有保护剂的菌悬液在冻结状态下予以真空干燥。
适用于各种微生物,便于大量保藏,菌种存活时间长,是目前最好的保藏方法。
④液氮超低温保藏法
将菌种置于保护剂中,预冻后保存在液氮超低温冰箱中(-196℃)。
适用于各种微生物的较理想的保藏方法。;2、干法保藏菌种的方法;
3、几种常用菌种保藏方法的比较;;;;;5.2上游过程
摇瓶
保藏菌种试管斜面活化茄瓶斜面种子罐
固体培养基;药品制造过程;;药品制造过程;药品制造过程;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;天然蛋白质
伸展卷曲
部分或全部伸展蛋白质
非共价键变化共价键变化
变性水解、氧化、
表面吸附外消旋化
沉淀、聚集二硫键断裂交换
;(1)蛋白质的水解
蛋白质可被酸,碱和蛋白酶催化水解,使蛋白质分子断裂,分子量逐步变小,成为分子量大小不等的肽段和氨基酸。
水解分完全水解与不完全水解。
完全水解是在5.7mol/L盐酸中于110°C高温20小时可完全变成氨基酸。
不完全水解是在酶或稀氨酸较温和的条件下进行,水解产物有肽段与氨基酸。;(2)蛋白质的氧化
蛋白质中具有芳香侧链的氨基酸可以在一些氧化剂作用下氧化。
常用氧化剂有分子氧、过氧化氢、过甲酸、氧自由基等。
影响氧化的因素有温度、pH、缓冲介质、催化剂的种类和氧的强度。
疏基的氧化在碱性条件,特别在金属离子的存在下容易发生。
蛋白质的立体排列可以影响氧化反应及其结果,氧化的巯基暴露在蛋白质表面,接着形成分子间的二硫键导致蛋白质聚集。
;(3)蛋白质的外消旋作用(racemization)
某些旋光性物质在化学反应过程中,由于不对称碳原子上的基团在空间位置上发生转移,使D-或L-型化合物转变为D-型和L-型各50%的混合物,彼此旋光值抵消,失去旋光性,这种现象称为外消旋作用。
当蛋白质用碱水解时往往会使某些氨基酸产生消旋作用。
影响氨基酸消旋作用的因素有温度、pH、离子强度和金属离子螯合作用。
蛋白质中氨基酸的消旋作用一般能使氨基酸成为非代谢的形式(nonmetabolizableforms)。;(4)二硫键断裂及其交换
二硫键(-S-S-)又叫二硫桥或硫硫桥,是很强的化学键。它是由两个半胱氨酸侧链上的-SH疏基脱氢相连而成。
二硫键把同一肽链或不同肽链(肽链间)的不同部分连接起来,对稳定蛋白质的构象起重要作用。
-NH-CH-CO--NH-CH-CO-
CH2CH2
SH-2HS
SHS;(4)二硫键断裂及其交换
蛋白质分子中二硫键的数目愈多,则结构稳定性和抗拒外界因素的能力也愈强。
蛋白质分子中二硫键断裂接着重排能够改变蛋白质的三级结构,因此影响其生物活性。
二硫键交换(bisulfidebondexch
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