药品制造过程课件.pptVIP

;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写制订;;;1992年，卫生部修订颁布《药品生产质量管理规范》;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;（1501）进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。

药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;

药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;几种菌落;5.1.2菌种的保藏;1、湿法保藏菌种的方法

①低温保藏法：

方法：菌种管置4℃冰箱保藏，定时传代。

原理：低温下，微生物代谢强度明显下降。

②石蜡油低温保藏法：

橡皮塞取代棉塞、加石蜡油。

;③真空冷冻干燥法

加有保护剂的菌悬液在冻结状态下予以真空干燥。

适用于各种微生物，便于大量保藏，菌种存活时间长，是目前最好的保藏方法。

④液氮超低温保藏法

将菌种置于保护剂中，预冻后保存在液氮超低温冰箱中（-196℃）。

适用于各种微生物的较理想的保藏方法。;2、干法保藏菌种的方法;

3、几种常用菌种保藏方法的比较;;;;;5.2上游过程

摇瓶

保藏菌种试管斜面活化茄瓶斜面种子罐

固体培养基;药品制造过程;;药品制造过程;药品制造过程;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;天然蛋白质

伸展卷曲

部分或全部伸展蛋白质

非共价键变化共价键变化

变性水解、氧化、

表面吸附外消旋化

沉淀、聚集二硫键断裂交换

;(1)蛋白质的水解

蛋白质可被酸，碱和蛋白酶催化水解，使蛋白质分子断裂，分子量逐步变小，成为分子量大小不等的肽段和氨基酸。

水解分完全水解与不完全水解。

完全水解是在5.7mol/L盐酸中于110°C高温20小时可完全变成氨基酸。

不完全水解是在酶或稀氨酸较温和的条件下进行，水解产物有肽段与氨基酸。;(2)蛋白质的氧化

蛋白质中具有芳香侧链的氨基酸可以在一些氧化剂作用下氧化。

常用氧化剂有分子氧、过氧化氢、过甲酸、氧自由基等。

影响氧化的因素有温度、pH、缓冲介质、催化剂的种类和氧的强度。

疏基的氧化在碱性条件，特别在金属离子的存在下容易发生。

蛋白质的立体排列可以影响氧化反应及其结果，氧化的巯基暴露在蛋白质表面，接着形成分子间的二硫键导致蛋白质聚集。

;(3)蛋白质的外消旋作用(racemization)

某些旋光性物质在化学反应过程中，由于不对称碳原子上的基团在空间位置上发生转移，使D-或L-型化合物转变为D-型和L-型各50%的混合物，彼此旋光值抵消，失去旋光性，这种现象称为外消旋作用。

当蛋白质用碱水解时往往会使某些氨基酸产生消旋作用。

影响氨基酸消旋作用的因素有温度、pH、离子强度和金属离子螯合作用。

蛋白质中氨基酸的消旋作用一般能使氨基酸成为非代谢的形式(nonmetabolizableforms)。;(4)二硫键断裂及其交换

二硫键（-S-S-）又叫二硫桥或硫硫桥，是很强的化学键。它是由两个半胱氨酸侧链上的-SH疏基脱氢相连而成。

二硫键把同一肽链或不同肽链（肽链间）的不同部分连接起来，对稳定蛋白质的构象起重要作用。

-NH-CH-CO--NH-CH-CO-

CH2CH2

SH-2HS

SHS;(4)二硫键断裂及其交换

蛋白质分子中二硫键的数目愈多，则结构稳定性和抗拒外界因素的能力也愈强。

蛋白质分子中二硫键断裂接着重排能够改变蛋白质的三级结构，因此影响其生物活性。

二硫键交换（bisulfidebondexch