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纳米支架促进肿瘤微环境正常化

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第一部分纳米支架介导的肿瘤微环境正常化途径 2

第二部分纳米支架调节细胞外基质进行肿瘤微环境重塑 5

第三部分纳米支架促进肿瘤血管规范化和抗肿瘤免疫 9

第四部分纳米支架递送药物联合治疗 11

第五部分纳米支架联合免疫疗法 14

第六部分纳米支架调控癌相关成纤维细胞极化 17

第七部分纳米支架靶向化递送抑制剂 20

第八部分纳米支架在肿瘤微环境正常化应用中的挑战与展望 22

第一部分纳米支架介导的肿瘤微环境正常化途径

关键词

关键要点

免疫细胞浸润促进

*

*纳米支架表面修饰免疫调节剂，如PD-L1抗体或IDO抑制剂，激活抗肿瘤免疫反应。

*通过靶向递送免疫调节剂到肿瘤部位，纳米支架增强肿瘤抗原递呈，促进免疫细胞激活。

*支架的生物相容性设计促进了免疫细胞向肿瘤微环境的浸润和持久存在。

血管生成调控

*

*纳米支架负载抗血管生成因子，如VEGF抑制剂，抑制肿瘤血管新生，阻断肿瘤营养供应。

*支架材料的生物降解性使其在治疗结束后逐渐分解，避免长期血管生成抑制的副作用。

*纳米支架可以控制药物释放动力学，确保抗血管生成剂的持续局部作用。

基质重塑

*

*纳米支架递送基质金属蛋白酶抑制剂，阻断肿瘤细胞分泌的蛋白酶，预防基质降解。

*通过靶向调控基质成分，纳米支架恢复肿瘤微环境的正常结构和弹性，阻碍肿瘤细胞迁移和侵袭。

*支架的支架结构可以提供物理支撑，引导基质重塑和组织再生。

细胞凋亡诱导

*

*纳米支架负载细胞凋亡诱导剂，如TRAIL配体或Fas抗体，直接诱导肿瘤细胞死亡。

*支架的靶向递送能力确保药物直接作用于肿瘤细胞，减少全身毒性。

*凋亡诱导剂的协同作用，例如TRAIL和Fas配体的组合，可以增强细胞凋亡效应。

药物耐药逆转

*

*纳米支架包封多种抗癌药物，抑制肿瘤细胞耐药机制，提高治疗效果。

*支架表面的功能化可以逃避细胞外基质屏障，增强药物穿透性。

*药物释放动力学控制可以维持有效的局部药物浓度，抑制耐药基因的表达。

微环境调控剂递送

*

*纳米支架递送微环境调控剂，如TGF-β中和抗体或Gas6蛋白，直接调节肿瘤微环境信号通路。

*支架的缓释特性可延长微环境调控剂的作用时间，维持治疗效果。

*通过靶向递送微环境调控剂，纳米支架可精确调控免疫细胞功能和肿瘤细胞行为。

纳米支架介导的肿瘤微环境正常化途径

肿瘤微环境（TME）的异常特征，例如血管生成异常、免疫抑制和基质硬化，阻碍了肿瘤治疗的有效性。纳米支架通过改变TME，促进其正常化，从而提高治疗效果。

1.血管生成调节

*抑制血管生成:纳米支架可以携带抗血管生成因子（如VEGF抑制剂）或释放信号分子（如Notch配体），抑制异常血管生成，减少肿瘤血流供应，从而诱导肿瘤缺血坏死。

*促进血管成熟:纳米支架可以释放血管成熟因子（如Ang-1），促进肿瘤血管的成熟和稳定，减少血管渗漏和异常血流，改善肿瘤内部的氧合和营养供应。

2.免疫调节

*促进抗肿瘤免疫反应:纳米支架可以携带免疫激活剂或抗原，激活免疫细胞（如树突状细胞）和效应T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。

*抑制免疫抑制:纳米支架可以携带免疫抑制剂抑制剂（如PD-1抗体），阻断immunosuppressive信号通路，解除免疫抑制，增强抗肿瘤免疫反应。

*重塑肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）：纳米支架可以递送TAM极化剂，将促肿瘤M2型TAM极化为抗肿瘤M1型TAM，增强免疫监视和肿瘤杀伤。

3.基质重塑

*抑制基质沉积:纳米支架可以递送基质金属蛋白酶（MMPs），降解肿瘤基质中的胶原蛋白和透明质酸，破坏基质屏障，改善药物渗透和免疫细胞浸润。

*促进基质重塑:纳米支架可以递送基质成分（如胶原蛋白、透明质酸），促进肿瘤基质的重塑，恢复基质的正常弹性和粘附力，改善肿瘤细胞与基质之间的相互作用，抑制肿瘤侵袭和转移。

4.递送协同治疗药物

纳米支架可以同时递送多种治疗药物，协同作用以增强治疗效果。例如：

*化疗药物与免疫治疗剂:纳米支架可以同时递送化疗药物（如紫杉醇）和免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体），抑制肿瘤细胞生长并增强免疫反应。

*光动力疗法与免疫治疗剂:纳米支架可以同时递送光敏剂和免疫刺激剂，在光照下产生活性氧，杀伤肿瘤细胞，同时激活免疫反应。

*靶向治疗药物与抗血管生成剂:纳米支架可以同时递送靶向治疗药物（如EGFR抑制剂）和抗血管生成剂（如VEGF抑制剂），