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抗米勒管激素汇报人:xxx
01.定义抗米勒管激素(anti-Müllerianhormone,AMH)是转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)超家族成员之一,因其能引起米勒管退化,又称米勒管抑制素(Müllerian-inhibitingsubstance,MIS)。在男性中,AMH主要由睾丸的支持细胞分泌,诱导米勒管的退化。在女性中,AMH主要由卵巢的颗粒细胞分泌,调控卵泡生成。在月经周期期间,AMH水平无显著变化。在妊娠期间,AMH水平逐渐下降。血清AMH水平可作为卵巢储备功能的标志物,反映卵巢内窦卵泡数量;同时,其也是控制性促排卵时卵巢反应性的标志物。
02.AMH在女性中的生理作用AMH是卵泡生长发育的调节因子,AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集:始基卵泡募集和优势卵泡募集。女性胎儿中,妊娠36周龄的卵巢开始分泌产生AMH。AMH通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池,从而调控始基卵泡的募集,避免了始基卵泡池的过早耗尽。始基卵泡中无AMH的表达,初级卵泡中最早开始出现AMH的表达,在窦前卵泡和小窦卵泡中AMH的表达水平处于峰值,当卵泡直径增大至8mm左右时AMH的表达水平骤然下降。在正常女性的早卵泡期,血清AMH水平与卵泡刺激素FSH水平呈负相关。AMH可降低卵泡对FSH作用的敏感性,抑制卵母细胞退化及卵泡闭锁。随着卵泡直径增大至8mm左右时,AMH水平迅速下降,卵泡对FSH的敏感性增加,FSH响应阈值降低,阈值最低的卵泡成为优势卵泡并继续发育。此时,减少的AMH对卵母细胞退化及卵泡闭锁的抑制作用减弱,未被选择的剩余卵泡进入退化及闭锁过程。
03.AMH基因及其受体缺陷的临床表现随着测序技术的普及和提升,AMH基因及其受体AMHR2基因致病性变异的类型及相关临床表型不断被更新。AMH基因和AMHR2基因纯合或复合杂合变异均可能会导致米勒管不退化,即米勒管持续存在综合征(persistentMüllerianductsyndrome,PMDS)。AMH基因及AMHR2基因型杂合变异或基因多态性可能还与其他疾病相关,如隐睾症、先天性低促性腺激素性性腺功能减退(congenitalhypogonadotropichy?pogonadism,CHH)、女性早发性卵巢功能不全(prema?tureovarianinsufficiency,POI)、多囊卵巢综合征(polycys?ticovarysyndrome,PCOS)等。
04.AMH的检测影响AMH检测的因素系统因素:不同AMH试剂盒、样本前处理和保存条件等年龄:是影响AMH最主要的因素妊娠:在妊娠期间,卵巢功能维持相对静止状态,分泌AMH的卵泡数量减少,血液稀释以及血浆结合蛋白增加,AMH水平从孕中期开始降低,到妊娠末期降至最低(约为妊娠前50%),随后在产后4d迅速恢复。控制性超促排卵:使用外源性促性腺激素和促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂进行体外受精-胚胎移植(IVF)的卵巢刺激治疗期间,血清AMH水平往往有一定程度的降低。避孕措施:多项研究表明,口服避孕药(OCP)对女性AMH水平有抑制作用。其他避孕方式,如使用激素类避孕药、长效醋酸甲羟孕酮或阴道环,AMH水平均有不同程度的降低。其他:种族、肥胖、吸烟、环境暴露、疾病或手术等也可能影响血清AMH水平。除PCOS、特发性低促性腺激素性性腺功能低下症、月经稀发等,1型糖尿病、子痫前期病史的女性血清AMH水平偏低。盆腹腔手术,如单侧或双侧腹腔镜术、减肥手术、子宫动脉栓塞术等也会出现术后AMH降低。二甲双胍、维生素D等药物的使用会导致不同疾病的女性AMH水平出现不同程度的变化。
04.AMH的参考范围在女性胚胎中,AMH在妊娠第36周开始表达,在青春期达到峰值。也有研究显示,AMH峰值出现在25岁左右。性成熟后,AMH水平随年龄增长而下降,到绝经期原始卵泡池耗尽,血清AMH水平低至无法检测(AMH正常值范围约在2~6.8ng/mL)。血清AMH水平和原始卵泡数量随年龄的动态变化如图所示。
04.AMH的临床应用4.1AMH用于卵巢功能评估4.1.1AMH在正常卵巢储备功能评估中的应用AMH是目前评估卵巢储备功能最好的指标。AMH<0.5~1.1μg/L(≥40岁女性),<1.68μg/L(<40岁女性)提示卵巢储备功能减退。近年来出现了AMH联合其他指标评估卵巢储备功能的模型,包括A
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