以量-效关系为主的经典名方相关基础研究.doc

项目名称： 以量-效关系为主的经典名方相关基础研究 仝小林 中国中医科学院广安门医院 2010年1月-2014年8月 国家中医药管理局 以葛根芩连汤、大黄附子汤和麻杏石甘汤三个经方为研究载体研究立足于既往课题组的研究基础及动物实验药效学、毒理学的结果，固定中药的产地、批次等及方药的煎煮条件，统一制备相同包装的中药煎剂，按照病证结合模式，入选相应固定中医证候的受试人群，采用随机、双盲、剂量平行对照、“随证施量”、多中心临床试验设计方法，获取相应的疗效评价数据。对临床研究的众多数据，采用多种统计分析方法，考虑方药量－效关系的年龄、病情等关键影响因素，归纳总结“量”与“效”的关系，基于临床评价角度建立中医经方剂量理论本课题以葛根芩连汤、大黄附子汤和麻杏石甘汤三个经方为研究载体，进行经方药效物质“量”变化规律的研究，即采用现代先进分离、分析技术和数据挖掘手段开展经方“量”可变因素的固定、经方体外、体内药效物质“量”的变化规律和经方“量”化学本质三个方面的研究。其中（1）经方“量”可变因素的固定研究，包括经方药味饮片质量和煎煮规范的确定研究；（2）经方体外、体内药效物质“量”的变化规律研究主要是通过整方剂量变化、君臣佐药味剂量变化、配比变化，揭示方药体内外多维化学信息的变化规律；确定基于药效物质的“治疗窗”，即达到临床有效或动物出现药效时，药效物质的量及其体内存留时间。（3）经方“量”化学本质的研究主要是以临床疗效为依据，结合药理效应，采用数据挖掘手段，揭示影响临床疗效和药理效应的三个经方的物质基础。通过上述研究，揭示方药剂量比例变化后的体外和体内药效成分“量”的变化规律；结合临床、药效实验，揭示影响经方效应变化的药效物质“量”的化学本质。在中医药理论指导下，运用复杂性科学研究方法，依据中医理论体系的整体观特点，以葛根芩连汤、大黄附子汤、麻杏石甘汤为研究对象，对相应的模型动物采用变换剂量的方法，并用动态模式研究方法，考察经方剂量的变化引起药效变化的规律，引入数据挖掘的相关性分析方法，揭示比较全面的剂量与效应的变化规律，建立能够有效沟通“量”与“效”的研究模式，获得基于药效学的经方“剂量阈”，揭示中医方药量－效关系的科学内涵，丰富中医药的剂量理论。采用文献研究、考据、数据挖掘、横断面调查及经验访谈等基本方法，对方药量－效关系的各种文献、现代研究成果、临床经验、指导原则和策略进行全面细致的研究和总结：对经方剂量进行一次终极考证，对上下三千年的方药剂量史进行全面细致研究，探索其演变环节，找出其突变拐点，分析变化原因；对葛根芩连汤、麻杏石甘汤、大黄附子汤3首示范方剂的整方及单味药物的量、效，从文献理论角度进行全面研究；深入研究方药量效关系的各种影响因素，阐明其科学内涵；对不同区域代表性医家进行深度访谈，对其方药用量方面的个体化经验与认识进行横断面调查，对名老中医的门诊信息进行数据挖掘，从而总结、提炼方药量效关系认识方面的现代发展；在对历史与现代量效关系研究成果进行全面研究和总结，对方药量效关系的科学内涵进行深入探索的基础上，抽提“随证施量”规律，建立系统的“以人为本体”的方药剂量理论；建立创新的、全面而精确的“方药量效关系”数据库。”和“麻杏甘石汤”的“量”的物质基础和存在方式进行研究，建立中药超分子量化的研究方法和指标，以中药超分子浓度为“量”的衡量指标研究方药的量效关系。二、预期目标 （一）总体目标 以具有代表性的经方为切入点，以临床疗效评价为中心，结合药理、毒理以及药效物质多成分变化规律的研究，构建经方多成分量变及效应的多维量-效关系，探索中药量-效关系的特点和规律，揭示“以药为主体”的中药剂量、剂量配比对临床疗效影响的科学规律。阐明中医方药量－效关系的科学内涵，形成中医方药“剂量阈”、“治疗窗”参数。并通过对我国历代中医药文献的系统整理和挖掘，在古今医家临床用药规律和用药策略的基础上，总结出“以人为主体”的方药量-效关系剂量规律。结合实验研究和理论研究，构建方药剂量理论体系。 （二）五年预期目标 1．通过文献考据、文物考古和实物考证的方法，进一步探讨并最终确证经方本源剂量，穷本溯源，探明经方剂量演变的脉络。 2. 系统分析历代中医文献及临床经验挖掘，总结中医的临床“随证施量”的用药规律。 3．以经方为示范方药，在临床量-效评价基础上，通过物质基础研究、药效学研究，结合临床疗效评价指标，构建经方多成分量变及效应的多维量-效关系，阐明中医方药量－效关系的科学内涵，形成中医方药“剂量阈”、“治疗窗”参数。结合理论研究，构建方药剂量理论体系。 4． 通过三个经方的示范研究，形成对中医方药量-效关系研究具有普遍指导意义和应用价值的研究模式、关键技术和方法。 5. 建立一个以中药超分子为研究核心的：该将、胶体化学、临床医学、动物