2010年执业药师培训课题3.ppt

心衰时为什么可以使用β受体阻断药？ Journal of Cardiac Failure Vol. 12 No. 9 December 2006 Semin Thorac Cardiovasc Surg 17:343-347 ? 2005 ?-受体阻滞剂治疗心衰的可能机制： （1）上调?受体密度，恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性； （2）纠正交感支配不均匀造成心室壁局部异常运动，恢复心肌舒缩协调性，改善心肌弛缓性、充盈和顺应性； （3）抑制交感神经介导血管收缩和肾素-血管紧张素系统及血管加压素释放和继发效应； （4）降低血中儿茶酚胺，改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代谢和 心血管损害； （5）降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心肌中异常的细胞内Ca2+的作用。 β受体阻断药的分类 1) Ⅰ类：β1 、β2 受体阻断药，即非选择性β受体阻断药。 ⅠA 类：无内在拟交感活性，如：噻吗洛尔、普萘洛尔； ⅠB 类：具有内在拟交感活性，如：吲哚洛尔、索他洛尔。 2) Ⅱ类：β1 受体阻断药，即选择性β受体阻断药。 ⅡA 类：无内在拟交感活性，如：阿替洛尔、美他洛尔、比索洛尔； ⅡB 类：具有内在拟交感活性，如：醋丁洛尔、普拉洛尔。 3) Ⅲ类：α、β受体阻断药，如：卡维地洛、拉贝洛尔。 β受体阻断药的选用 1）具有内在拟交感活性的β受体阻断药不能应用。 2）阻断β2 受体，外周血管收缩，不利于心力衰竭，而且心肌也有β2 受体。 3）β1 、β2 受体同时受阻断，将使心肌收缩力在短期内下降更明显。 4）卡维地洛虽然是非选择性的β受体阻断药，但其有α受体阻断作用，可舒张血管，并有抗氧化作用，能有效清除自由基，减少心肌细胞的凋亡，故可选用。 常用药物及其剂量 β受体阻断药的临床适应证 (1) 缺血性、非缺血性CHF ,心功能Ⅱ～ Ⅲ级, Ⅳ级慎用； (2) AMI伴CHF； (3) LVEF（左室射血分数）高度低下； (4) 治疗前血浆去甲肾上腺素浓度增高者。 临床评价：20多个临床试验，10000多病例证实， β受体阻断药可使HF病死率危险度下降34%；卡维地洛合并基础治疗，降低重度HF病死率达35%。 β受体阻断药禁忌证 (1) 心率50 次/min； (2) Ⅱ～Ⅲ度AVB或P-R0124s； (3) 支气管哮喘； (4) CHF失代偿或依赖静脉滴注正性肌力药物； (5) 肝肾功能障碍； (6) 慢性阻塞性肺病慎用。 β受体阻断药的临床应用原则 (1)用于慢性心衰,禁用于急性心衰或心衰进展期； (2)在病情稳定和其他抗CHF措施(利尿剂、ACEI、地高辛)的基础上加用； (3)小剂量(1/2～1/10) 开始,逐渐增加剂量达到目标剂量； (4)长期应用,疗效取得要2～6个月后（提高LVEF至少3个月）； (5)治疗初期或维持治疗的过程中，出现CHF加重时,应加强其他治疗措施,尽量保持β受体阻断药治疗的连续性； (6)严密观察CHF症状、体征变化,如加重则应暂缓增量或略减药物剂量； (7)避免骤然停药,以防撤药综合征发生。 心力衰竭的综合治疗方案 NATURE REVIEWS -DRUG DISCOVERY.2007,6:127139 心衰治疗的新靶点及药物研究概况 NATURE REVIEWS -DRUG DISCOVERY.2007,6:127139 Molecular insights into potential therapeutic targets in HF NATURE REVIEWS -DRUG DISCOVERY.2007,6:127139 Clinical trial activity in heart failure (2006) NATURE REVIEWS -DRUG DISCOVERY.2007,6:127139 NATURE REVIEWS -DRUG DISCOVERY.2007,6:127139 阿利吉仑 托伐普坦 哌克昔林 三甲氧苄嗪 内皮素受体拮抗剂--波生坦（Bosentan）和达洛生坦(Darusentan) （1）24 例充血性心力衰竭病人静注波生坦(首剂100mg ，继后 200mg) 与安慰剂对照的临床研究结果，患者经治疗后，全身及 肺动、静脉明显扩张，但不伴反射性心动过速。 （2）另一组心衰患者经波生坦治疗，受治患者心功能有明显改善， 伴肺动脉及全身血管阻力下降。 （3）晚近研究提示，波生坦配伍ACEI或血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 受体阻滞剂联合治疗，则将增强扩血管作用，并改善其血流动力学。 （4）另一项波生坦治疗慢性心衰临床试验的表明，受治对象的症状可 获改善，但因伴肝损害(转氨酶升高)