《临床合理用药》药物不良反应与药源性疾病.ppt

药物不良反应与药源性疾病 药学院药理教研室 孙文娟 图：“反应停”致海豹样婴儿 图：蝮蛇抗栓酶致出血 图：环丙沙星致皮下出血 图：环丙沙星致光敏性皮炎 图：环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜 图：环丙沙星致剥脱性皮炎 第一章药物不良反应与药源性疾病 了解： 药物不良反应与药源性疾病的定义 药物不良反应与药源性疾病的区别和联系 熟悉与掌握： 药物不良反应的分类及特点 药物不良反应与药源性疾病的诊断依据 药物不良反应与药源性疾病的监测手段 如何预防和治疗药物不良反应与药源性疾病 第1节 定义、分类和发生机制 定义 药物不良反应 （adverse reaction， ADR） 药源性疾病（drug induced diseases，DID） 分类 根据不良反应与药物剂量有无关系分类 与药物剂量有关(A型反应)  与药物剂量无关(B型反应)  A型不良反应 （量变性异常） B型不良反应（质变型异常） 表1.A型与B型药物不良反应的特点及区分 根据不良反应的性质分类 副作用(side effect) 毒性作用(toxic effect) 后遗效应(residual effect) 依赖性(dependence) 特异质反应(idiosyncratic reaction) 变态反应(allergic reaction) 致癌作用(carcinogenesis) 致畸作用(teratogenesis) 致突变作用(mutagenesis) 副作用（side effect） 是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。 毒性反应（toxic reaction） 多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。 剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acute toxicity）。 长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronic toxicity）。 后遗效应（residual effect） 停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。 有些后遗效应是短暂的（如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象）。 有些后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。 特殊反应（unusual effect） 与药理作用无关的，难以预测的不良反应。 根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异常引起的变态反应（allergy）。 依赖性（dependence） 反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称依赖性。 精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以达到精神上欣快感。 身体依赖性为反复使用某种药停后引起生理功能的改变而产生的戒断症状。 特殊毒性 致畸作用（teratogenesis） 致癌作用（carcinogenesis） 致突变作用（mutagenesis）  药物不良反应和药源性疾病的病因学基础 病人反应先天性异常 获得性异常 药物因素 药物相互作用 间接反应 病人反应先天性异常 变态反应 Ⅰ型 、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反应 遗传因素决定的不良反应 药动学异常 、药效学异常 、特异反应性 先天性敏感性增高引起的其他反应 获得性异常 肝脏疾患 肾脏疾患 药物受体异常 药物因素 由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当的给药途径等引起的不良反应。 停药反应 立体异构药物和不良反应 药物相互作用 间接反应 胎儿畸形： 反应停引起海豹儿 第三代效应 ：己烯雌酚引起少女阴道癌 第2节 药物不良反应和药源性疾病的诊断和处理 诊断药物不良反应的主要依据 以前对这种反应是否有结论性的报告。 这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性)。 在停止使用被怀疑的药物(撤药试验，dischallenge)，不良反应获得改善。 再次使用被怀疑的药物后(包括皮试，rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。 诊断药物不良反应的主要依据 是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。 在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。 是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度。 诊断药物不良反应的主要依据 当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善。 以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应。 反应是否被任何客观证据证实 。  不良反应的可能度(degree of probability) 在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常根据下述标准进行分类： 符合“肯定 (definite) ”的标准 用药后符