《临床合理用药》药源性疾病.ppt

药物不良反应与药源性疾病 历史上重大的药物不良反应事件 反应停事件 20世纪50年代由德国研制的用于缓解妊娠反应的新药沙丽杜胺在欧洲和日本20多个国家造成了12000多个胎儿缺手缺臂畸形，还致1300人患多发性神经炎，1961年反应停被禁用。而由于FDA复杂和冗长的新药申报手续，该药直至1961年仍未获准在美国本土上市，使美国无数家庭免受其害。反应停事件之后世界各国纷纷制定严格的药物不良反应申报程序，如英国的“黄页制度”，这些申报制度为安全用药收集了重要的基本数据。 拜斯亭事件 2001年报道拜而公司的降血脂新药西立伐他汀与吉非贝奇类降血脂药合用时可能造成横纹肌溶解，全球有数十患者因此丧命，同年中国药品监督管理局禁用拜斯亭。 一、药物不良反应 是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害和不期望产生的反应。 药物不良反应包括 副作用 毒性反应 依赖性 特异质反应 过敏反应 致畸、致癌和致突变反应。 二、药源性疾病 由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病； 其实质是药物不良反应的结果。 分 类 根据不良反应与药物剂量有无关系分类 根据不良反应的性质分类 世界卫生组织关于不良反应的分类 1. 根据不良反应与药物剂量有无关系分类 与药物剂量有关： 药物不良反应与剂量大小有直接关系，也称为A型反应。 与药物剂量无关： 药物不良反应与剂量无关，也称为B型反应。 A型主要由于药物的药理作用过程所致，特点是可以预测，与剂量有关，发生效率较高，但死亡率很低。 B型是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，难以预测，发生率很低,但死亡率高。B型不良反应又可分为药物异常性和病人异常性两种，前者包括药物有效成分、分解产物，以及药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂和杂质等所引起的异常作用；后者主要与病人的特异性遗传素质有关，如红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外，药物过敏反应、致癌和致畸作用也属B型不良反应。 A型与B型药物不良反应的特点 2. 根据不良反应的性质分类 副作用(side effect) 毒性作用(toxic effect) 后遗效应(residual effect) 依赖性(dependence) 特异质反应(idiosyncratic reaction) 变态反应(allergic reaction) 致癌作用(carcinogenesis) 致畸作用(teratogenesis) 致突变作用(mutagenesis) 副反应 在应用治疗剂量药物时出现的与治疗目的无关的作用。可能给病人带来不舒适甚至痛苦，一般较轻微，是可以恢复的功能性变化。产生副作用的原因是药物作用的选择性低，作用范围广，当其中某一作用被用来作为治疗目的时，其他作用就可能成为副作用。由于副作用是药物本身所固有的，所以可以预料到，也可以避免或减轻，例如麻黄碱在解除支气管哮喘时，也兴奋中枢神经系统，引起失眠，可同时给予巴比妥类药物，以对抗其兴奋中枢的作用。 毒性反应 绝大多数药物都有一定的毒性，毒性反应的性质各药不同，一般都是用药过量或长期用药所致，大多是可以预知的。控制用药剂量或给药间隔时间及剂量的个体化是防止毒性反应的主要措施，必要时可停药或改用他药。 （1）消化系统毒性 最为常见。一些对胃肠粘膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起胃肠道的毒性反应，如：硫酸亚铁、制酸药、氨茶碱、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜损害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、恶心、呕吐等反应；阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟灭酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、维生素 D等可诱发十二指肠溃疡，导致出血，甚至可引起穿孔；氯丙嗪、抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、安坦、美加明等可引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹；苯乙双胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹泻等。 （2）肝脏毒性反应 肝脏为代谢的主要器官，也是药物解毒的主要脏器,药物在肝脏中可达较高浓度,大多数药物对肝脏都有损伤，重者可致肝炎、肝脂肪变、肝坏死而危及生命。如氯丙嗪、安定、利眠宁、眠尔通、苯妥英钠、扑痛酮、三甲双酮、保泰松、水杨酸类、甲基多巴、烟酸、四环素、红霉素、磺胺类药、异烟肼、利福平、对氨水杨酸、氯喹、阿的平、抗肿瘤药物等可不同程度地引起肝脏损伤、黄疸、肝细胞坏死。 3. 世界卫生组织关于不良反应的分类 副反应(side effect) 常用剂量 与药理学特性有关 非治疗目的 不良事件(Adverse Drug Event，ADE) 治疗期间