【中短链脂肪酸脂质体的制备可行性研究报告】.doc

选题的必要性 项目所处技术领域产业政策 我国大力扶持医药产业的发展。“十五计划纲要”指出，要大力发展医药，并将药现代化列为应“有所为”的高科技产业化范畴；国家“十五”期间，将重点发展中药、生物工程药物和优势化学原料药，其中中药被列为医药行业发展的首要任务。根据国家的产业政策我国已将生物医药产业作为经济中的重点建设行业和高新技术中的支柱产业来发展, 药产业作为国家重大战略产业地位将更加突出国家将支持药产品结构的战略性调整，支持疗效确切、原创性强的药大品种的产业化开发，鼓励企业采取新技术新工艺及新设备，提高中药行业的科技创新能力和产业化能力，提升药产品的科技含量和市场竞争力。利用尖端的药物控释缓释技术，药物给药系统技术和药物制剂技术，加速中国发现新型制剂新药的进程建立和进一步加强在药物控释缓释技术，靶向给药技术和临床研究领域的领先地位脂质体是一种以细胞膜基本成分磷脂为材料的新型的药物输送系统，因其具有良好的生物相容性和安全性，并且制备技术日益成熟，在抗癌药物，抗病毒药物以及生物工程药物，如蛋白，多肽等的有效输送方面具有其他给药系统难以比拟的优越性。因此近年来，该技术越来越引起了人们的重视，并得到了飞速的发展。目前发展较快的靶位给药制剂有前体药物全盛途径和药物载体(单克隆抗体、脂质体等)不少已进入临床研究或应用阶段。 此外短链脂肪酸不仅对结肠粘膜有营养作用，对小肠粘膜也有营养作用。大鼠小肠部分切除后，对短肠大鼠肠外给予短链脂肪酸，可阻止肠粘膜萎缩。 1. 5抑制肿瘤，抗癌。 SCFA作为饮食纤维酵解后的主要成分对预防结肠癌的发生具有重要作用。傅红等以人结肠癌Caco-2细胞为模型，发现醋酸盐、丙酸盐及丁酸盐3种短链脂肪酸均可影响人结肠癌细胞的表现，显著延长肿瘤细胞倍增时间，增强癌细胞分化标志物组蛋白酶的表达，并明显抑制癌细胞的转移丁酸能在毫摩尔浓度下发挥抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化和凋亡的作用，并且还能抑制肿瘤新生血管形成，在动物实验中也尚未发现可知的药物毒性。 1.6作为饲料添加剂，控制肠炎沙门氏菌等病原微生物。 日本的蕃场和宫川报告，给4周龄的产蛋鹌鹑喂食含0.2％－1.6％丙酸的饲料，可显著抑制伤寒沙门氏菌在肠道内的繁殖，而给予乳糖、甘露糖或乳酸菌制剂无效。若在饲料中添加短链脂肪酸可提高家畜的生长速度，降低单位增重耗料量；降低骨折、破骨现象的发生率，增加钙镁离子的吸收。 2.2 中链脂肪酸的研究现状 由于中链脂肪酸极好的消化吸收及生理学特征，在食品、医药、化妆品等领域中显出了较广阔的应用前景。在鸡饲料中添加一定比例的中链脂肪酸，可提高鸡的采食量、提高产蛋率、增加蛋重、降低破壳率。特别是在肉鸡饲料中效果更理想，不影响增重，又能抑制体脂肪的形成，改善肉质。且添加了中链脂肪酸的饲料还能有效的抑制原虫引起的疾病，尤其鸡球虫病的发生。初生仔猪从出生到断奶期间有15－20％死亡，弱小仔猪的死亡率高达50％，导致初生仔猪死亡率高的一个重要因素是仔猪的营养状况不良，体内的能量储备有限，不能满足机体需要。中链脂肪酸可以作为快速补充能量的物质被直接利用供能，同时可减少体脂和蛋白质的消耗。通过实验发现中链脂肪酸对仔猪成活率可提高10％以上，对日增重可提高3％以上，对降低仔猪的死亡率提高仔猪日增重有较大的作用。MCFA用于初生弱仔猪，有提高血糖的功效，但对较强壮的猪则没有作用。也用以长途运输雏鸡饮水，可起到供能的作用。纯的MCT不含有必需脂肪酸，应用后引起血栓性静脉炎、面部潮红、恶心、脑电图改变、脑病、乳酸酸中毒，甚至动物死亡。一般减少剂量，减慢输液速度或可避免副作用发生。 项目技术先进性，对相关领域技术进步的推动作用 本项目在研究过程中，以中短链脂肪酸为原料，分别用薄膜分散法、改良乙醇注入法、逆相蒸发法、冻融法制备脂质体悬浮液，得出制备脂质体的最佳工艺和配方；然后将制得的脂质体进行冷冻干燥，确定冻干条件，分别添加并比较几种冻干保护剂（山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖），通过稳定性、包封率等指标确定制备中短链脂肪酸脂质体产品的生产工艺。解决了脂质体在制备过程中颗粒较大且不均匀、包封率较低的问题；将脂质体悬浮液经过真空冷冻干燥技术制成冻干脂质体解决了悬浮液不稳定的缺点；抑制了冻干产品在冷冻干燥过程中的聚合。项目技术的先进性表现在有效解决以下几个问题： 第一、通过正交试验，将几种表面活性剂进行复配，而不是用单一的表面活性剂，从而改变了各种表面活性剂的乳化效果，使得脂质体悬浮液粒度分布更均匀，并且使被包封的中短链脂肪酸增加，从而有效地提高了包封率。 第二、制备的脂质体溶液属于热力学不稳定体系，通常在短时间内会出现粒径增大、团聚、水解等现象，若将其干燥成固体可有效提高脂质体的化学稳定性，保持原有粒径，避免水解。常用的干燥方法有冷冻干燥和喷雾干燥，由于在喷雾干燥过