给药时间对药效影响病例分析一例.doc

给药时间对药效影响病例分析一例 管鸽 （河南中医学院第一附属医院 河南郑州 450000） 摘 要： 目的 探讨血压波动的昼夜节律性及时辰药理学在高血压治疗中的作用，以提高高血压合理用药水平。方法 对本院一例中年患者根据血压波动及给药时间和给药剂量调整控制血压的临床资料进行回顾性分析，分析给药时间和剂量调整对血压的影响。结果 依据时辰药理学对给药时间和剂量进行调整患者血压控制达标。结论 血压生物节律变化和时辰药理学在指导高血压临床合理用药中作用关键，可提高疗效，减少用药。 关键词： 时辰药理学；生物节律；高血压 随着人们生活水平的提高，高血压成为最常见的心血管疾病之一。高血压病对人类健康危害极大，是脑卒中、冠心病和心肾功能衰竭等的危险因素。在临床治疗过程中，一方面要根据药物的不同作用机制选择适当的药物，另一方面要根据时辰药理学的原理和规律选择最佳给药时机，以提高疗效，减少不良反应的发生。本文就一例高血压患者用药调整的全过程进行分析，并学习生物节律及时辰药理学在给药时间的指导作用及对药效的影响。 病例报告 患者李某，男，43岁，因“发现血压高1年，头胀2日”入院，当时血压为145/95mmHg左右，不伴明显头昏，心悸，面部潮红等症，后一直口服培哚普利片4mg，qd，氯沙坦钾氢氯噻嗪片1片，qd，阿司匹林肠溶片0.1g，qd，近日血压控制欠佳，既往有十二指肠溃疡病史，无出血史，自述已愈，无药物过敏史，有高脂血症病史。 入院体检：Bp：145/95mmHg，神志清楚，全身皮肤、巩膜无黄染，双侧颈动脉未及杂音，双肺呼吸音清，HR：88次/分，律齐，各瓣膜区未及明显杂音，腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，双肾区无扣痛，双下肢无水肿，双足背动脉搏动对称。 入院后辅检结果：HbA1c：5.8%，血常规：（-）尿常规：尿蛋白+尿微量白蛋白：尿a1微量白蛋白：13.1mmol/l；大生化：甘油三酯3.26mmol/l，LDL-C:1.96mmol/l CRP+ESR+ASO:（-） OGTT：（-） RAAS全套：（-） CA全套：（-）甲免全套:（-）胸片：心影稍大。B超：左侧颈动脉粥样硬化斑块形成，甲状腺多发囊肿，双足背动脉散在细小斑块形成，中度脂肪肝。颅脑CT：双侧额部少量硬膜下积液。颈部，肾上腺CT：双侧甲状腺形态较饱满，全骨鞘状改变，左侧肾上腺饱满部分全结节状不除外增生。睡眠监测：中度睡眠呼吸暂停低通气综合症。 治疗经过 入院后诊断为：1.高血压病三级 2.中度SAHS 3.外周动脉硬化 4.中度脂肪肝 5.高脂血症。给予抗血小板，控制心室率，降压，调脂治疗，监测血压变化，根据血压变化调整用药方案（见表1）。 该患者通过辅检结果可分析，排出继发性高血压可能，考虑诊断为原发性高血压病三级，需多药联合控制血压，在治疗过程中，监测血压动态变化，发现患者出现下午血压难于控制的情况，通过调整给药时间，给药剂量，最终患者血压达到理想状态（给据患者有蛋白尿，血压达标值为125/75mmHg以下）。 表1用药方案与血压关系表 给药天数 1 3 5 8 11 血压（mmHg） 170/110 135/90 140/90下午 135/90下午 120/70 服药调整（雅施达） 4mg qd 4mg qd 4mg Qd4pm 8mg Qd4pm 4mg qd 3．讨论 3.1 人体血压的生物节律 正常人24 h动态血压(ABPM)曲线呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状，昼夜血压有一定的节律，即6：00～10：00、16：00～18：00血压最高，达到峰值，到午夜2：00～3：00降至最低谷。平均夜间血压低于白天，降幅在10～19 mmHg，下降率10％ ，属于正常生理波动。称为勺型。非勺型是指夜间平均血压与白天血压比较降幅小，通常在10 mmHg以下，昼夜差值百分比10％ 。少数人夜间血压下降幅度超过20％ ，为深勺型。一般情况下，1、2级高血压的血压变化与勺型相似，但血压较高，波动幅度较大(166～111／114～70 mmHg)，同时双峰顺延1～2 h(分别为11：00、19：00)。3级、重度高血压及伴靶器官损伤(TOD)者多属非勺型，昼夜波幅减小甚至消失。动态血压的这种昼夜节律变化主要受交感一迷走神经系统的平衡机制的影响。高血压患者尤其是老年高血压患者自主调节系统平衡失调，交感神经活动增加，从而导致血压的正常昼夜节律消失。 3.2 高血压的时间治疗 由于血压变化的节律性，在选择给药时间时，传统的1日3次的等剂量等时间间隔的给药方法虽然能使血浆中药物的浓度保持相对恒定，但不能平稳降压。所以不宜按照传统的给药方法，而是要根据血压变化的特点，选择最佳给药时间，达到最佳治疗效果。药物的降压作用一般在服药0．5h后出现，2～3