抗癫痫药物血药浓度监测及其临床疗效关系.doc

抗癫痫药物血药浓度监测及其临床疗效关系 梁健健 （广州市第一人民医院药剂科，广州 510180） 摘要：目的：分析抗癫药物(AEDs)临床疗效与血药浓度之间的关系,为临床个体化合理用药提供依据。方法：采用回顾性调查方法，对广州市第一人民医院2005年～2006年运用荧光偏振免疫法测定的376例/次应用抗癫痫药患者的血药浓度结果及其临床疗效进行分析、评价。结果：抗癫痫药物应用的总有效率仅为65.9％，中毒患者达9.6％，联合用药的患者中,血药浓度高于或低于正常治疗浓度的患者总数达77.8％。结论　在应用抗癫痫药时,不仅应注意血药浓度监测,还应尽量避免多种药物联合应用, 并结合其他因素调整用药方案以达到安全、有效、合理应用本类药物。 关键词：抗癫痫药；血药浓度监测；疗效；分析 癫痫是由多种原因引起的慢性脑部疾患，以大脑神经元过度放电所致的反复发作为特征，是神经系统的多发病和常见疾病。在我国，癫痫的患病率为0.5％～1.0％[1]。在癫痫(EP)发作的治疗中，抗EP药有特殊的作用，常用的抗癫痫药有丙戊酸(Alproata acid,VPA)、卡马西平(Carbamazepine,CBZ)、苯妥英钠（Phenobabital,PB）和苯巴比妥(phenobarbita,PB),作为控制癫痫发作的抗癫痫药作用机理目前尚未阐明，它们的药代动力学存在明显的个体差异,且药物本身治疗窗较窄使得不同患者对剂量需求不同，从而出现剂量不足或因剂量过大时中毒的表现,这为医师临床制订给药方案带来一定困难[2]。随着神经学和临床药理学的进展以及抗EP药物治疗监测技术的应用,使EP发作的控制率由60年代的50%提高到80年代的80%以上[3] ,因此通过血药浓度监测达到剂量个体化就十分必要。 运用回顾性调查的方法，对广州市第一人民医院2005年1月～2006年12月监测的376例/次应用抗癫痫药患者的血药浓度数据以及患者的一般情况、合并用药情况等详细记录，并进行统计分析，旨在发现临床抗癫痫药存在的问题，指出治疗药物监测及其临床疗效的关系以进一步指导临床合理用药，减少药源性疾病的发生，保证患者用药安全、合理、经济，从而提高患者生活质量。 1 资料和方法 1.1 临床资料 广州市第一人民医院2007年1月～2008年12月在门诊及住院部被确诊为癫痫并使用上述4种AED的患者共376例次，其中男女比例为209：167，年龄段由206日～89岁,其中0～14岁93例，15～40岁69例、45～65岁71例、66～100岁143例。 1.2 诊断标准 按照国际抗癫痫联盟1993年及2001年制定的癫痫和癫痫综合征诊断和分类标准[4,5]。 1.3 疗效评定标准　完全控制:临床无发作;显效:发作次数减少≥75%;有效:发作次数减少50%～75%;无效:发作次数减少50%,或发作较服药前更频繁[6]。 1.4 仪器与方法 TDX荧光偏振免疫分析仪及4种药物的试剂盒、标准及质控均为美国雅培公司生产,并按仪器操作说明进行。取服药患者已达稳态浓度的血清测其谷浓度。 1.5 统计学处理　采用Microsoft Office Excel 2003版进行数据处理 2 结果 2.1 应用4种AED的使用频率及血药浓度监测结果 2005年1月～2006年12月，广州市第一人民医院共监测应用丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥患者血药浓度376例/次，其中门诊为168例/次，住院为208例/次，其它详细情况如下表1。 表1 血药浓度监测结果 Tab1 Monitoring results of blood drug concentrations _______________________________________________________________________________药物 治疗窗 小于正常治疗范围 在正常治疗范围 大于正常治疗范围 合计 μg/ml 例/次 百分比% 例/次 百分比% 例/次 百分比% 例/次 百分比% 丙戊酸 50～100 93 48.2 96 49.7 4 2.1 193 51.3 卡马西平 4～12 27 18.5 115 78.8 4 2.7 146 38.8 苯妥英钠 10～20 23 63.9 6 16.7 7 19.4 36 9.6 苯巴比妥 10～4