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1例铊中毒患者的临床药学服务
马春来,焦正,(复旦大学附属华山医院1临床药学室, 2神经内科 200040)摘要关键词;;Radiogardase说明书Radiogardase说明书给予3片tid8片qidK+-Na+-ATP酶,在含钾高的肌肉、神经和肝脏中聚集,产生肌肉酸痛、周围神经疼痛和肝脏功能损害,因铊具有蓄积性,所以其对肝功能的损害可能在中毒后一段时间出现;铊与细胞器、蛋白质的巯基结合,破坏生物活性,抑制氧化磷酸化,干扰能量产生;与核黄素结合致核黄蛋白合成减少,能量代谢障碍;与半胱氨酸的巯基结合,影响角质蛋白合成和棘层的生长,引起皮肤病变和脱发。因此,铊中毒主要表现为神经毒性,同时可引起肾脏、肝脏等多脏器的损害,同时伴有皮肤病变和脱发,往往因为脱发的表现而确诊[1,3-6]。
3. 铊中毒的诊断 铊中毒的诊断参考我国卫生部2010年3月发布的《职业性铊中毒诊断标准》[3]。根据患者的血尿铊的水平及临床表现,该患者诊断明确,我院相关经验较少,在患者未出现严重脱发之前,未考虑铊中毒的可能,后经血尿铊的结果证实为铊中毒。医生与临床药师联系后,药师在第一时间积极反应,查阅相关资料,联系有关部门和人员,在24小时内供应了药品,并提出参考治疗方案(根据美国FDA治疗规范),为患者争取了有效的治疗时间窗。
4. 普鲁士兰 普鲁士兰是铊和铯的解救剂,普鲁士兰胶囊包含铁和氰化亚铁,不溶于水,口服后不经胃肠道吸收,它通过离子交换、吸附捕获铊和铯,对放射性和非放射性的铯和铊都有高度的亲和力。普鲁士兰在胃肠道和铊结合,同时与通过肝肠循环重新进入胃肠道的铊结合,在胃肠道内形成不溶性复合物,通过排泄物排出体外。动物实验研究显示在1-50mg/day范围内,普鲁士兰的剂量与其对放射性清除率呈正相关,而在50-100mg/day的范围内,无明显相关性[2]。
5. 药学服务 普鲁士兰不通过肾脏清除和肝脏代谢,因此,即使是肾功能不全和肝功能损害的病人也无须调整剂量。铊中毒患者会有各种并发症,但该患者尚无明显肝肾损害,无胃肠道病史,因此临床药师参考FDA的普鲁士兰说明书,建议医生给药剂量3g tid。由于我院普鲁士兰的治疗经验不足,对于普鲁士兰尚无用药经验,医生在给药初期仅给予低于正常剂量的普鲁士兰1g tid,观察疗效和反应后,患者未出现明显不良反应,增加到8片 qid,减少其对胃肠道的刺激。由于食物可以促进胆汁的分泌和肠肝循环,从而促进铊在胃肠道的分布,使更多的铊分布到胃肠道中与普鲁士兰结合。因此药师建议患者进食时服用普鲁士兰。普鲁士兰的不良反应主要是为胃肠道反应,如便秘,目前未有严重不良反应报道。
由于普鲁士兰仅对铊和铯的有清除作用,而对其引起的并发症没有作用,因此,应用普鲁士兰的同时要合并支持疗法,如补钾,营养神经,药师密切监护患者的病情变化和药物不良反应的发生。该病例单独口服普鲁士兰,适当补钾并辅以支持疗法,患者病情好转。
四、总结
临床药师通过提供用药咨询服务,提供特殊药品,参与少见病例临床药物治疗方案的设计和药学监护,参与了治疗的全过程,为铊中毒提供了宝贵的临床经验。
参考文献
1. 赵国华,张梁,徐志军,等,急性铊中毒的临床特征与治疗 中华急诊医学杂志 2008,17(5),538-540
2.Radiogardase?Prussian blue insoluble capsules for Oral Administration:instruction for use /drugsatfda_docs/label/
3. 中华人民共和国卫生部,职业性铊中毒诊断标准(中华人民共和国国家职业卫生标准), 2010年3月发布
4.徐希娴,张雁林,赵赞梅,等,国外近40年急性铊中毒病例评析,中华劳动卫生职业病杂志 2010,28(3):233-236
5. 赵赞梅,徐希娴,国内十年急性铊中毒病例评析,中华劳动卫生职业病杂志 2010,28(3):237-241
6. Yu-Tai Tsai, Chin-Chang Huang a , Hung-Chou Kuo. Central nervous system effects in acute thallium poisoning. NeuroToxicology 2006,27,291–295
作者简介:马春来女79-),硕士学历主管药师。
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