神经生长因子与血管生成的相关性研究进展.pdfVIP

2009．Vol11，No．8 ．138· 中国现代医药杂志2009年8月第11卷第8期MMJC，Aug 神经生长因子与血管生成的相关性研究进展 于一凡综述孙晋民审校 神经生长因子fnerve 以刺激基质金属蛋白酶一2，(matrix growthfactor,NGF)作为一种传统 意义上的神经营养因子，具有多方面的作用，它能促进中枢 MMP一2)的mRNA表达和蛋白分泌。用合成和内源性的 及外周神经系统的发育与分化．维持神经系统的正常功能，促 进神经维的再生，并对神经元有保护作用。有两种膜受体介导 的侵袭．证明NGF诱导MMP一2分泌，侵袭，通过NGF的受 NGF的信号，即高亲和性的TrkA受体。和低亲和性的p75受 3-kinase， 体。近来研究表明NGF还具有促周围再生神经…和非神经组 织12t31的血管生成作用。研究发现NGF不仅可以通过调节血 endothelial 管内皮细胞生长因子(vascular factor， growth VEGF)的表达间接地促进血管形成141，NGF还具有直接促进内的基质胶上可促进新血管形成，但对于敲除MMP一2的小 血管形成的作用阁。 鼠则不能显现出此作用。数据显示NGF刺激内皮细胞生长 1血管生成的机制 AP-2转录因子，这对于引起血管生成非常重要。 血管生成是新血管形成的主要过程。它在机体胚胎发 2．2NGF促进缺血组织的血管生成大量实验证明，NGF可 育中起着重要作用，参与人体正常的生理活动，而且血管生 以使缺血区域的毛细血管的生成增加，可以减轻缺血症状。 成也是很多病理情况的重要标志．包括糖尿病和癌症．在创 Emanueli等Ⅲ用酶联免疫吸附试验和免疫组化技术证实了内 伤修复、缺血缺氧、慢性炎症和癌症等情况下，原有微血管内 源性的NGF可促进局部缺血组织的血管形成，如肌肉缺血 皮细胞经过生芽、迁移、增殖及基质重塑等形成新毛细血管 时．NGF及其高亲和性受体trkA表达均上调，若给予外源性 问．血管生成受促血管生成因子和相应受体间的相互作用调 的NGF．则肢体缺血状况明显改善．毛细血管及小动脉的密 节。在新血管形成过程的不同阶段中均有参与。 度明显增多．肌细胞及血管内皮细胞凋亡减少．肢体血运恢 复速度加快，反之，若用特异性的抗体阻断NGF，该自发性的 2 NGF促进血管生成的作用 血管生成反应消失．肌细胞凋亡增加。 2．1NGF与血管内皮细胞的相互作用Tanaka等同研究发脑缺血时大鼠纹皮质c—Fos蛋白表达增加．实验f1日表明 现，大鼠主动脉内皮细胞可产生并释放NGF，从而确认血管 缺血组各时间段及NGF组缺血后再灌注3h和ld时．在纹 内皮细胞是NGF的又一重要来源。Dolle7等【{I用人类主动脉 皮质的血管及其附近未见到c—Fos阳性反应，NGF组缺血后 endothelial 再灌注3d时可见大量c—Fos阳性细胞和阳性纤维围绕纹皮 内皮细胞humanaortic cells．HAECs)I羞行全方位迁 质的血管及其周围。NGF增强了脑缺血后再灌注大鼠纹皮质 移分析．发现NGF刺激了HAECs的迁移，这和血管内皮生 endothelial 血管c—Fos蛋白表达，促进新生血管形成，保护缺血神经元。 长因子vascular growthfaetor,VEGF)．基本成纤维