难治性癫(疒间)发生机制研究进展.pdfVIP

fR971+1．6 [文章m411009—5934(2009)一05—310·03[文献标识码]A[中图分类号]R742．1 ·综述· 难治性癫痫发生机制研究进展 郑 艳综述；伍国锋审校 [关键词]癫痢；难治性；抗癫痴药物 目前，大约三分之一的癫痴患者对抗癫痫药物 耐药。药物难治性癫痫是指无中枢神经系统进行性 内MDRl基因编码P—gP的表达明显高于正常人的 疾病或占位性疾病，但临床迁延，经两年以上正规抗 脑组织，且有作者通过动物模型的在体局部脑组织 癫痫治疗，单独或合用主要抗癫痫药，并达到患者能 微透析方法证实了与人耐药癫痫相似的耐药癫痫动 耐受最大剂量且血药浓度达到有效范围，仍不能控 物模型脑实质内苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、拉 制，且影响日常生活的癫痫发作[1]。根据大部分癫 莫三嗪和苯内氨酯浓度明显低于相应药物的血药浓 痫患者的耐药性一旦出现，患者对所有抗癫痫药均 度。 产生耐药，所以普遍认为药物耐药形成的可能机制 Ak等对28例局灶性皮质发育不良病人进行 主要集中在药效学或者药代学的共同通路上。目前 研究，根据病理变化，定位出癫痫致痢灶，以10例正 主要从多药耐药基因(MDRl)、信使核糖核酸(mR- 常尸检脑组织为对照组，比较P—gP在致痫灶与正常 NA)及其产物P一糖蛋白(P—gP)、神经细胞死亡、神 脑组织之间表达的差异，结果P—gP在致痴灶脑组织 经网络重建及免疫机制等方面研究难治性癫痫的发 的表达高于正常脑组织∞]。 病机制，其中以多药MDRl、tuRNA及其产物P—gP 目前李建等¨3直接使用神经电生理手段，在病 为研究热点。本文主要从以下几方面对难治性癫痫 人手术中即定位出致痫灶和灶旁组织，术后使用 发病机制的研究作一综述。 Western blot技术更加精确地定量P-gp的表达量。 1多药转运体理论 该研究显示P—gp在难治性癫痫患者脑组织致痴灶 中高表达。由于该研究用灶旁组织代替了正常脑组 使用抗癫痫药物的目的是为了抑制异常放电的 织，所以其结果更能直接反映难治性癫痫患者致痫 产生，从而使患者终止癫痫发作；而致痫灶(epilep— 脑组织在人体的功能情况[8]。P-gp是一个外排泵， togeniezone)为异常放电最集中的部位，只有抗癫 痴药物在此部位达到一个有效血药浓度，能抑制异 常放电，癫痫才能得到有效的控制。MDRI基因及 其编码的P—gp广泛存在于正常人体组织中，其表达 量较低心]，P—gP可通过主动转运的方式将其作用底 物从细胞内转运至细胞外[3]。而大部分抗癫痫药物 进一步说明P—gP表达的增高很可能是难治性癫痢 均为P—gP的底物。研究表明，MDRl基因在难治性 的发生机制之一． 癫痫患者癫痫灶脑组织中过度表达[4]，P—gP可将抗 同时也有研究表明难治性癫痫患者脑内多药耐 癫痫药物泵出，降低其在脑细胞内的抗癫痫作用，使