转化生长因子-β1在心房颤动纤维化中的作用研究进展.pdfVIP

文章编号：1007-8568(2009)03-0213-03 ·综述· 转化生长因子一131在心房颤动 纤维化中的作用研究进展 高凌云，李福平，何作云 中图分类号：R541．7+5 文献标识码：A 心房颤动(房颤)是临床上最常见的一种快速、 白超家族。TGF．B是由两个结构相同或相似，分子 持续性心律失常，随着年龄的增长，其发病趋势上 量为12．5kD的亚单位通过二硫键连接而成的双 升很快，在年龄大于65岁的人群中，其患病率高达 体。在人的心肌成纤维细胞、血管内皮细胞和巨噬 5．9％…。房颤最严重的危害是中风和死亡，在65细胞均有表达。人TGF—BcDNA序列分析结果表 岁以上的中风患者中，近30％的病例因房颤引起。 Framingham嵋1心脏研究发现，男性房颤患者5年死子裂解而来，在哺乳动物中发现3个亚型，即TGF- 亡率是非房颤患者的1．5倍，女性死亡率是非房颤 患者的1．9倍。因此，近年来有关房颤发病机制的 要的成员。人类编码TGF—Bl的基因位于染色体 相关研究成为心血管病研究的焦点。 目前认为房颤的发生包括触发机制和维持机 作用的主要是I、Ⅱ型受体，都是跨膜的丝氨酸／苏 制。在房颤的维持机制中，随着对房颤研究的不断 氨酸蛋白激酶受体。TGF-B与细胞膜表面的Ⅱ型 深入，心房结构的重构越来越受到重视，结构重构 受体形成复合物，经活化才能产生信号转导作 可能发生于电重构之前、中和之后，在持续性房颤 用‘引。 的进展中可能发挥着重要作用旧J。心房间质纤维 在心脏，TGF．B1促进胶原基因转录的分子机 化是心房结构重构的重要组成部分，动物实验表明 制主要与Smad家族的信号转导有关¨¨11J。TGF- 心房纤维化是房颤发生的重要基质HJ。房颤病人 B1与其细胞膜上的受体结合后，将活化的信号传递 活检和尸体解剖均发现心房纤维化的存在【5’7J。还 至细胞内，细胞内的Smad家族(Smad1、2、3、4、6 有研究发现，房颤的发生随心房纤维化程度的增加 等)将信号进一步传递到细胞核内，激活核内转录 而增加旧1。目前许多研究表明心房纤维化是房颤 蛋白，启动胶原蛋白mRNA的转录，合成胶原蛋 发生和维持的关键区域，纤维化可明显干扰各向异 白‘12|。 性传导，使电传导的速度变慢，从而有助于折返环 1．2 的产生，导致房颤得以发生并维持。 在心房纤维化过程中，至少有三个相互关联的 虫Sma和果蝇Mad蛋白同源的蛋白家族，它们可以 信号转导通路参与其中，如肾素一血管紧张素系统、 将TGF．B1信号直接由细胞膜受体传导人细胞核 氧化应激及转化生长因子一Bl(TGF．B1)信号转导通 内，是受体激酶介导的细胞内信号传导的新途径， 路。本文主要就近年来TGF-Bl及其信号转导通路 为细胞信号跨膜后与核内基因转录之间开通了一 在房颤心房纤维化中的作用作一综述。 条简便路径。不同的Smad介导不同的TGF-B家族 l TGF·131及其信号转导 成员的信号转导。Smad家族至少有9个成员，根据 1．1 TGF—B1的生物学特性TGF—B是一组蛋 其功能可分为三类【l3l：第一类是受体激活的Smads (R—Smads)，包括Smad1、2、3、5、8，其C末端含有保 作者单位：400037重庆，第i军医大学新桥医院心血管内科 第一作者简介：高凌云(1973一)，女，山两霍州人，博士，主治医体直接作用并被磷酸化之后与Smad4结合为二聚 师，讲师。研究方向：动脉粥样硬化的发病机理及防治。现在北京安 贞医院心内科作博士后。 体转位入核。R—Smads与信号通路的特异性有关， 万方数据 ·214·