西地那非治疗先心病肺动脉高压的研究进展.pdfVIP

实用临床．医药杂．志 …。’…。一。 ’’ ArI期4第卷31第年9002 ofClinicalMedicmeinPractice ·118· Jotmaal 西地那非治疗先心病肺动脉高压的研究进展 戚继荣，莫绪明 (南京医科大学附属南京儿童医院心胸外科，江苏南京，210029) 关键词：先天性心脏病；西地那非；肺动脉高压；磷酸二酯酶一5 18-03 中图分类号：R541．1 文献标识码：A 文章编号：1672-2353(2009)04-01 继发性肺动脉高压是先天性心脏病的一种常 鸟苷酸(cGMP)的降解，提高肺血管平滑肌cGMP 见并发症，肺动脉高压分为原发性肺动脉高压和 浓度，通过激活蛋白激酶G，增加K+通道的开 继发性肺动脉高压。由于其发病机理尚未彻底明 放，使细胞膜超极化，抑制Ca2+内流，导致细胞内 晰及缺乏有效且易于l临床应用的肺血管扩张药 钙浓度减低，使平滑肌细胞松弛和血管舒张，降低 物，肺动脉高压的治疗仍然是困扰心脏内外科医 肺动脉压力。 生的难题。目前临床常用药物有前列环素如依前 西地那非可以静脉给药，也可以口服。2005 列醇…；作为肺血管和体循环的血管扩张剂能缓 年6月，美国食品药品管理局(F【)A)批准其为第 解肺动脉高压症状并显示能延长原发性肺动脉高 1个口服用于治疗肺动脉高压的药物，商品名为 压患者寿命，该药需通过持续泵入给药，并对光和 Revatio，批准剂量为20 mg，3次／天【9J，西地那 温度都很敏感，要求持续冷却；前列腺素的类似物 非经口服给药后快速吸收，血药浓度在成人30～ 伊洛前列腺素【2J需每天多次吸入给药；口服内皮 120rain达峰(平均60min)，在儿童体内给药后 1 素受体拮抗剂波生坦[3]能使肺动脉高压患者在 h达峰值，并且具有剂量依赖性，其绝对生物利 血流动力学和肺功能方面有所改善，但应用时需 用度约40％。西地那非体内清除主要通过肝微 监测肝脏毒性，并和很多药物有相互作用，部分患 粒体细胞色素P450(CYP)同工酶，其活性代谢产 物为去甲基西地那非，具有和西地那非相似的特 者对钙拮抗剂可能有效1451；NO吸入被证明是 临床有效治疗肺动脉高压的方法，但是NO吸入 性。西地那非及其代谢产物的终末半衰期均为4 需呼吸机支持、费用高，仪器操作复杂，长期持续 h。西地那非主要从粪便中排泄(大约80％)，其 吸入N0能够抑制内源性NO的产生，并有一定次从尿液中排出(约为13％)。 的毒副作用，因此限制了其f艋床的广泛应用。西 2单独应用西地那非治疗肺动脉高压 地那非是一种高选择性的磷酸二酯酶一5抑制 的疗效 剂，最初用于治疗男性勃起功能障碍，国内外近期 研究表明，西地那非能扩张肺血管平滑肌及降低 大量动物实验显示西地那非能明显减轻低氧 肺血管阻力增加心输出量，也能预防停用NO后 引起的肺动脉高压，其主要通过NO途径提高体 肺动脉高压的反弹[6]。本文就西地那非在心脏 内cGMP浓度，而且能降低肺动脉高压，减低肺 病患者肺动脉高压治疗中的进展进行综述。 血管阻力，减轻右室肥厚。Ghofrani等【