雾化吸入伊洛前列素治疗肺动脉高压的应用进展.pdfVIP

目前美国、澳大利亚和欧洲等国家和地区先后批准吸入用伊 洛前列素治疗wHO肺高压心功能III级或Ⅳ级肺动脉高压或慢性血 栓栓塞性肺高压的适应证。我国于2006年批准吸入用伊洛前列素 治疗中度原发性肺动脉高压的适应证。 同济大学附属上海市肺科医院肺循环科何晶徐希奇蒋鑫博士荆志成教授 [中图分类号]R563[文献标识码]A[文章编号]167卜945x(2009)02—0072-03 p 的移行和增殖(Vane 约5 g药物沉积入肺泡，此 伊洛前列素(Iloprost)是 JR，Botting 人工合成的前列环素类似物， RM．1995：LiRC，Cindrova—剂量是指肺泡内沉积的药物剂 通过雾化吸入给药治疗肺动 Davies JN．2004)。量，下文同)，最大血药浓度 T，Skepper arterial 脉高压(pulmonary 已有研究证实，PAH患者体内的血 为100～200Pg／mL，出现在吸 hypertension，PAH)的疗效和安全清前列环素水平显著低于正常人 入结束时。半衰期为5～25分钟 性已得到国际上多项临床研究的证 (HumbertM。MorrellNW，Archer(01schewskiH，RohdeB，Behr SL，et BW， a1．2003)。估计吸入药物 实。目前美国、澳大利Ⅱ和欧洲等 a1．2004；ChristmanJ，et 国家和地区先后批准吸入用伊洛前 McPherSOHCD，Newman 的绝对生物利用度约80％，血浆总 JH， 列素治疗WHO肺高压心功能III级或e￡a1．1992)。 蛋白结合率为60％，其中75％与白蛋 Ⅳ级肺动脉高压或慢性血栓栓塞性 第一个前列环素类似物依前列 白结合。伊洛前列素的主要代谢 肺高压的适应证。我国j二2006年批醇于1992年应用于临床，开创了肺 准吸入用伊洛前列素治疗中度原发 动脉高压靶向治疗领域的新局面。 尿液排出，未发现未经代谢的药 性肺动脉高压的适应证。本文结合 但依前列醇在临床应用过程中存 物排泄。在动物实验中tetranor— 国内外有关吸入用伊洛前列素治疗 在下列主要问题：化学性质不稳 iloprost无药理学活性。体外试验 肺动脉高压的文献报道进行综述， 定，半衰期短(6分钟)，常温、 表明，静脉注射与吸入的代谢过程 RT，SchulzA， 以期提高临床医师对该药物认识。 光照下无法保存，且必须经中心 相似(Schermuly HA．eta1．2002)。 静脉连续注射，容易引起感染和 Ghofrani 药理机制 血管阻塞等并发症，因而限制了其 内源性前列环素在血管内皮细 在临床上的广泛应用。伊洛前列素 对肺循环病理生理的影响 胞中合成，作用于内皮细胞和血 与前列环素的药理学特性相似，半 伊洛Ii{『列素可对抗引起肺循 管平滑肌细胞，激活腺苷酸环化 W，Krais环阻力上升的多种病因：血管收 衰期相对较长(Krause 酶，使平滑肌细胞内cAMP浓度升 缩，血管重构，局部炎症及原位血 T．1986)，可