传统中药临床用药优势之一多靶点探讨.pdfVIP

LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL．21NO．3 时珍国医国药2010年第21卷第3期 icsteatohepatitis，NASH)和NASH相关性肝纤维化、肝硬化，是一组相比蜕皮甾酮组肝组织MDA的含量明显减少，而SOD的含量 类与遗传·环境一代谢应激相关的肝脏疾病谱。4o。NAFLD病因中，明显增加，这明蜕皮甾酮在治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病时，可 脂肪变性常见因素包括营养不良、药物、肥胖症、糖尿病、高脂血 能通过增加肝组织SOD的含量和减少MDA的含量来减轻肝组 症等；尽管这些因素在NAFLD起到重要作用，但NAFLD的发病织氧化应激水平，发挥抗氧化与肝脏保护作用。 及进展至NASH的机制尚未完全阐明，目前广泛接受的观点是 本实验采用改良高脂膳食成功复制了大鼠非酒精性脂肪性 Day和James提出的“二次打击”学说怕J。第一次打击指各种原肝病的模型，大鼠脂肪肝程度随造模时间延长而加重。在高脂膳 因如肥胖、胰岛素抵抗引起的肝脏脂肪沉积和肝脂肪变性。第二 食的同时，应用蜕皮甾酮灌胃干预脂肪肝，结果用药后肝脏指数 次打击主要为氧化应激导致的脂质过氧化损伤及某些异常细胞 及血清中Tc及TG水平下降，肝功能、抗氧化能力改善；说明蜕 因子直接损伤肝细胞，引起肝脏炎症坏死和纤维化。 皮甾酮具有预防大鼠血脂增高，减少肝脏对游离脂肪酸的吸收， 超氧化物歧化酶(SOD)是体内十分重要的抗氧化酶。其本质清除肝内甘油三酯作用；有清除机体自由基，增强抗氧化能力的 是一种生物活性蛋白质，这种酶具有清除新陈代谢中产生的活性 作用，可以调节和改善自由基代谢平衡，保护肝细胞；能降低肝 氧中的超氧阴离子自由基的能力。在维护机体活性氧代谢的平衡 细胞膜的通透性，减少血中ALT，AST的水平，维持肝功能的正 中起重要作用，是机体抗氧化防御系统的重要成员。丙二醛 常；病理检查进一步证实肝组织脂肪变性及炎症活动程度减轻。 (MDA)是自由基攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸而引发的脂质此外，我们在实验中也发现，虽然蜕皮甾酮可以改善大鼠非酒精 过氧化作用的最终分解产物，其含量水平可反映机体内细胞脂质 性脂肪性肝病的生化指标及肝组织脂肪变性及炎症活动度，但 过氧化的程度。本实验结果表明，造模组SOD活性明显低于对未能将这些指标恢复到正常水平，可能与高脂饮食的诱因未祛除 照组，同时MDA含量明显高于对照组(P0．01)，说明氧应激、和蜕皮甾酮使用的用量、疗程不足或其他因素有关。因此，本实 脂质过氧化与NAFLD的发病存在某种联系。目前有研究认为，验研究结果为蜕皮甾酮在预防非酒精性脂肪性肝病的临床应用 在NAFLD的发病过程中肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)酶系中提供了依据，而其具体的作用机制及用量、疗程有待于在进一 统受到激活催化，释放大量的活性氧和自由基；脂质过氧化的终 步研究中探索。 产物MDA的半衰期较活性氧(ROS)长，且能弥散到细胞内、外其 参考文献： 他靶位，扩大氧应激的损害，而且MDA能与蛋白质结合，形成复 合物，从而激活机体的免疫反应而参与肝损害，诱导细胞死亡、炎 [1]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂 cell)，激活 症和纤维化；氧化应激过程可激活枯否细胞(Kupffer 肪性肝病诊疗指南[J]．中华肝脏病杂志．2006，9(3)：325． 后的Kupffer细胞可产生一系列可溶性细胞因子，可损伤肝内皮[2]邹德平，曹灵，陈秋．蜕皮素药理作用研究进展[J]．中国新药 细胞，增强中性粒细胞及单核细胞产生活性氧介质的能力，释放 杂志，2008，17(5)：371． 氧自由基，致脂质过氧化，进一步加重肝损伤，还可诱导肝细胞线 [3]王倩，管小琴．大鼠非酒精性脂肪肝造模方法的改进[J]．世界 粒体解偶联蛋白(uCP．2)基因表达，导致肝细胞坏死增多；另外 华人消化杂志。2007，15(11)：1219． andnatural ofNAFLD [4]OngJP。YounossiZM．Epidemiologyhistory 氧应激还可通过ROS和／或脂质过氧化反应性醛类产物的作用，