心肌肥厚时延迟性整流钾电流研究进展.pdfVIP

·76· ·综述· 心肌肥厚时延迟性整流钾电流研究进展 胡创加林吉进闫纯英 心肌肥厚是心肌长期负荷过度引起的一种适应性病理 心室肌细胞钾通道电流有关。各种研究表明，心肌肥厚或者 改变，其心肌细胞的变化，不仅是细胞体积增大的过程，也伴 心力衰竭时主要减少的电流是外向钾电流¨．，…，它包括瞬 有心肌细胞离子通道、离子流及膜电位的变化，肥厚心肌细 时外向钾电流(t瑚si明t叫tward 胞这种电生理特性的改变称为电重构。心肌肥厚最突出的 肌肥厚或心力衰竭模型中，Ito大多表现为降低¨…，而lk的 电重构表现是动作电位复极延长，它是产生各种心律失常的 改变不一，也是目前该领域的研究热点之一。心肌肥厚时。 电生理学基础。动作电位复极的改变提示膜离子通道质或 Ik作为心室复极3期主要的外向钾电流，它的改变必然引起 量及相应分子生物学上的变化，近来研究提示，延迟性整流 动作电位复极发生变化，导致各种心律失常。 rec曲er 钾电流(delayedK+cu仃ent，Ik)作为心室复极3期主 3皿在心肌肥厚电重构中的作用与改变 要的外向钾电流，心肌肥厚时它的改变对动作电位复极起着 重要作用，是目前国际上的研究热点之一。我们就心肌肥厚 3．1 Ik的分类及其特征 时复极的主要离子电流Ik改变的研究进展作一综述。 Ik是心室复极期主要的外向钾电流，主要影响复极3 期，在平台期也发挥作用。Ik在去极化时被激活，然后缓慢 l心肌肥厚时的电重构 失活，根据激活与失活的动力学和它们对阻滞剂敏感性的不 不同原因(包括压力或容量负荷性，基因突变或代谢性。 同，主要将其分为2类，即快速激活Ik(rapidcomponent《tlle rectifier 心肌缺血或梗死等)引起的心肌肥厚或心力衰竭模型中，既 delayed K+cun．ent，Ikr)和缓慢激活Ik(8lowcompo． nent0ft11e rectifier 往研究最一致的电重构表现为动作电位复极显著延长¨引。 delayed 而且动作电位复极离散度增加，表现为动作电位时程的部位 心肌细胞动作电位2期平台期的终止及3期复极化具有重 差异增加1及跨室壁离散度增加【4J。另一方面，动作电位 要意义。 的形状和延长幅度也不尽相同。 3．1．1 IkrIkr的特征是在动作电位一30mV时快速激活， 在正后电位时快速失活和强内流。在正后电位时内流是由 2心肌肥厚致心律失常的机镧 于Ikr通道失活比激活快，限制通道开放的时间。比起去极 心肌肥厚时动作电位复极的变化，是产生各种心律失常 化阶段，它在复极阶段的失活恢复比较快，在电压从负数到 0 的电生理学基础。其机制主要是：(1)后电位：触发活动是 mV有大的外向电流而导致复极3期的形成。因此，Ikr对 一种由后除极诱发的起搏电活动，而后除极可以出现在复极 心肌的动作电位和有效不应期起重要作用一1。 的早期(早后除极)和完全复极后(延迟后除极)。心肌肥厚3．1．2IksIks在正电位到一30mV以线性电流一电压关系 时内向电流增大或外向电流减少，动作电位延长可出现早期 缓慢激活，在+20mV达到最大值的一半。因此，Iks在动作 后电位与延迟后电位，引起的触发活动导致心律失常。(2) 电位持续期引起心房肌和心室肌的复极化是动作电位时程 折返机制：动作电位复极延长的不均匀性和复极离散度增大