先天性肾上腺皮质增生症_非经典型21羟化酶缺陷症的研究进展.pdfVIP

内科急危重症杂志2010年第16卷第1期 …… ．“”……… 7．…：?…I……’№ 述， 评 先天性肾上腺皮质增生症：非经典型21羟化酶 缺陷症的研究进展 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院卫生部内分泌重点实验室陆召麟。 卢琳，北京100730 关键词先天性肾上腺皮质增生21羟化酶11B羟化酶 中图分类号R586 文献标识码A adrenal 先天性肾上腺皮质增生症(congenital见疾病，但近年来的研究提示210HD，尤其是非经 hyperplasia，CAH，()MIM201910)是一组常染色典型210HD的发病率并不像过去认为的那样低， 如有报道而非经典型21 体隐形遗传疾病，因为皮质醇、醛固酮等类同醇激素 OHD的发病率在中东欧犹 合成路径中酶的缺陷所致。21羟化酶缺陷症(Deft—太人群的发病率最高，为1／27，在非犹太人的白种 of ciency21-Hydroxylase，210HD)是其中最常见人群中发病率为1／53--一1000；而根据对北美经典型 的类型，约占90％～95％。追溯CAH的历史，自患儿和携带者的筛查进行计算和估计，其发病率可 高达1／100，在高雄激素血症的女性中非经典型 1563年发现肾上腺后，1865年意大利解剖学家De Crecchio在尸体解剖中发现一个外观为“男性”的人 具有女性的内生殖器和增生的肾上腺，首次将肾上 210HD并不是一种罕见疾病，而是最常见的常染 腺增生及CAH联系起来，之后经过多年的研究才 色体隐性遗传疾病之一[1]。非经典型210HD所引 逐渐明确了其病理生理机制为210HD。至1958起的糖脂代谢紊乱等代谢综合征、心虹管并发症等 年，Jayle等又首次报道了女性青春期后的高雄激远期并发症，使其具有极大危害，但症状的隐匿性使 素血症，症状仅表现为不典型的高雄激素血症，如多 得诊断非经典型210HD并非易事，故近年来对非 毛、痤疮或者月经紊乱及不育症等，称为非经典型 经典型210HD的诊断和治疗的研究逐渐增多，已 逐渐成为人们关注和研究的热点。 (nonclassic)210HD。故210HD的临床表现是一 个连续的临床谱，从临床表现严重的经典型，包括失 非经典型210HD的诊断方法 盐型(salt viril— wasting)和单纯男性化型(simple izing)到临床表现较轻的非经典型。因为非经典 存在由基因突变导致的21羟化酶活性下降，使肾上 210HD的症状的隐匿使临床易漏诊，近年来有大 量关于非经典型210HD的研究无论从发病率以及腺皮质合成的盐皮质和糖皮质激素相对轻度下降， 治疗上的观念都有了新的进展，故本文就这些研究 通过下丘脑一垂体一肾上腺轴负反馈调节，促肾上腺 的热点做一述评。 皮质激素(ACTH)可代偿性分泌增加，刺激肾上腺 皮质增生，21羟化酶的底物前体如孕酮和17羟孕 非经典型210HD的发病率 酮等物质蓄积，并出现雄激素前体合成增加，进而出 000一 现高雄激素血症的一系列表现。非经典型210HD 210HD在新生儿中的发病率约为1／15 由于基因突变位点的不同，酶活性下降仅20％～ 18000，近期的报道显示210HD的发病率为 1：12099～23044，而在亚洲国家其发病率为 50％，对皮质激素合成的影响不