三聚氰胺与婴幼儿肾结石关系的研究进展.pdfVIP

·375· ·综述· 三聚氰胺与婴幼儿肾结石关系的研究进展 杨雷刘建蒙任爱国 2008年上半年，婴幼儿肾结召病例在中国某半衰期为2．7～4．04h。暴露于三聚氰胺24h后， 些地区集中出现，引起了国内外的广泛关注【l“】。 大鼠组织中已经检测不到三聚氰胺，提示肾毒性可 中国卫生部9月1213宣布，食用受三聚氰胺 能与一次大剂量暴露有关，而非进行性的累积毒 (melamine)污染的奶粉可能是导致婴幼儿泌尿系 性旧’91。一项早期的动物实验表明，三聚氰胺可致 统结石的原因。与此同时，全国范围内开始了大规 哺乳期大鼠发生泌尿系统结石¨0l。早在2007年就 模的以结石为重点的婴幼儿泌尿系统疾病筛查活 有猫狗等宠物因食用受三聚氰胺污染的宠物食品而 动。最终，有近294000名婴幼儿被诊断为肾结 患急性肾功能衰竭死亡的报道。组织病理学研究结 石，其中51900名儿童住院治疗，6名儿童死果表明，导致急性肾功能衰竭的结晶体主要存在于 亡‘51。 肾小管远端。对晶体成份进一步分析后发现，难溶 三聚氰胺化学名为2，4，6．三氨基一1，3，5．三性晶体是三聚氰胺与三聚氰酸在特定浓度下共同作 嗪，分子式C，H。N。，是一种化工原料，主要用于 用形成的，二者单独存在均不会产生结晶，也不会 生产阻燃剂、氨基塑料和涂料等。每分子三聚氰胺 对肾脏产生直接的毒性作用¨l’12】。Kim等[1纠的研 含6个氮原子，其重量占总分子量的66％。1L牛 究表明，三聚氰胺与三聚氰酸按1：1比例混合， 奶中加入lg三聚氰胺，可使以凯式定氮法测定的 无论是低剂量组(25mg／kg)、中等剂量组 蛋白含量增加0．4个百分点。在高温下，3．1 (50mg／kg)还是高剂量组(100mg／kg)，均可致 g三 聚氰胺可以完全溶解在100 大鼠肾结石。同时发现，大鼠血尿素氮与血清肌酐 g水中，使蛋白质含量 表面上增加1．2个百分点，在液态奶中，相当与使 水平与三聚氰胺和三聚氰酸混合物浓度二者之间存 蛋白质含量表面上增加30％【6J。部分奶农或原奶 在明显的剂量反应关系，高剂量组大鼠血清肌酐清 收购商利用三聚氰胺的上述特性，在原奶中添加三 除率明显降低，提示三聚氰胺与三聚氰酸二者混合 聚氰胺，使掺水的原奶得以通过质量检测。在奶粉 可引起大鼠肾功能损伤。Chen等¨41的研究结果支 生产过程中，原奶被浓缩成干粉，从而使奶粉成品 持Kim等的研究结论。另有研究表明，三聚氰胺 中的三聚氰胺浓度显著提高。 与三聚氰酸在ph=5．8时，更易形成不溶性的网格 上世纪40年代曾有三聚氰胺作为利尿剂使用 晶体¨5J，提示尿液ph值低可能是导致三聚氰胺结 的研究报道，但随着其他更有效、更安全替代物的 晶沉积以及急性肾功能损害的危险因素之一。 出现，三聚氰胺从未被批准上市¨J。以往关于三 动物尸检后的组织病理学研究发现，食用受三 聚氰胺毒性作用的报道大多来自于动物实验。在三 聚氰胺污染的宠物食品的猫狗等宠物，其肾小管扩 聚氰胺污染奶粉致婴幼儿泌尿系统结石事件发生 张、肾小管上皮存在坏死及再生组织、肾间质纤维 后，有关三聚氰胺对人体的毒性作用才引起流行病 化及晶体中存在凋亡的细胞碎片和炎症细胞，提 学家、毒理学家及临床医生的重视。现对当前研究 示，可能与结晶体所致损伤有关¨2’16．17。。但是， 进展综述如下。 目前仍不清楚肾小管及肾间质损伤是由于结晶体引